듀라스틴주사액프리필드시린지(트리페그필그라스팀) - 의약품 상세정보

1) 이 약과 필그라스팀의 대조 임상시험에서, 이 약 투여 후 전체 6주기 동안 Grade 1~4의 혈소판감소증 및 Grade 3~4의 빈혈 발생률이 필그라스팀 투여군에 비해 의미있게 높았다. 혈소판수와 헤마토크리트의 통상적인 모니터링이 권고된다. 심각한 혈소판감소증을 일으키는 것으로 알려진 화학요법제와 병용 또는 단독으로 투여 시에는 특별한 관찰이 요구된다.

2) 이 약과 필그라스팀의 대조 임상시험에서, 이 약 투여 24~48시간 후 절대호중구수 최고치(ANC_max)가 관찰되었다. ANC_max가 40×10⁹/L 이상으로 상승한 대상자는 대부분 이 약 투여군에서 발생하였으며, 거의 2주기 이후에 관찰되었다. 절대호중구 수치를 이 약의 투여 기간 동안 정기적으로 모니터링해야 한다.

3) 페그필그라스팀을 투여받은 환자에서 치명적인 비장 파열이 보고되었다. 이 약 투여 후 좌측 상복부, 어깨 통증이 있는 환자는 비장 비대, 비장 파열을 검사한다.

4) 페그필그라스팀을 투여받은 환자에서 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS : Acute Respiratory Distress Syndrome)이 보고되었다. 이 약 투여 후 열, 폐침윤, 호흡 곤란이 있는 환자는 ARDS를 검사한다. ARDS가 발생한 환자에는 이 약 투여를 중지한다.

5) 페그필그라스팀을 투여받은 환자에서 아나필락시스를 포함한 심각한 알레르기 반응이 보고되었다. 심각한 알레르기 반응이 발생한 환자에는 투여를 영구히 중지한다.

6) 페그필그라스팀, 필그라스팀을 투여받은 겸상 적혈구질환 환자에게서 겸상적혈구발증이 보고되었다. 겸상적혈구질환 환자에게 이 약을 투여하는 경우 적절한 임상적인 지표와 실험실적 상태를 모니터링한다.

7) 이 약, 페그필그라스팀, 필그라스팀이 작용하는 G-CSF 수용체가 암세포에서 발견된다. 이 약, 페그필그라스팀, 필그라스팀이 골수성 암과 골수이형성증을 포함한 암 종류를 증가시키는 요소로 작용할 수 있다.

1) 이 약, 대장균으로부터 유래된 단백질, 페그필그라스팀, 필그라스팀 등에 과민증이 알려진 환자

2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

1) 약물 과민증의 병력이 있는 환자

2) 알레르기 소인이 있는 환자

3) 간, 심장, 심폐기능에 심각한 장애가 있는 환자(안전성이 확립되어 있지 않음)

1) 이 약과 관련성이 의심되는 이상약물반응이 3상 임상시험에서 5.6%의 환자에서 총 4건 보고되었으며(근육통 2건, 요통 및 두통 각 1건), 2상 임상시험에서는 알레르기 반응, 요통, 근육통, 사지통, 두통, 골반통이 보고되었다.

2) 3상 임상시험에서 가장 빈번히 보고된 이 약의 이상반응은 호중구감소증(97.2%, 91건)이었으며, 오심(88.9%, 72건), 근육통(61.1%, 57건), 설사(61.1%, 38건)가 높은 빈도로 보고되었다. 이들 이상반응은 이 약 투여 전에 실시한 세포독성 화학요법과의 관련성을 배제할 수 없다.

3) 3상 임상시험에서 이 약을 투여받은 환자 중 63.9%가 골 통증을 경험하였다. 골 통증의 종류는 요통(11.1%), 근육통(61.1%), 사지통(13.9%) 등으로 보고되었는데, 골격과 관련된 통증이 근육통으로 포함되어 보고되었다. 일반적으로 경증~중등도였으며, 대부분의 환자에서 일반적인 진통제를 투여하여 조절이 가능하였다. 골 통증은 이 약 투여 전에 실시한 세포독성 화학요법에 의해서도 유발될 수 있으므로 이 약과의 관련성은 명확하지 않다.

4) 이 약을 투여한 환자에게서는 보고되지 않았으나 대조약으로 사용한 필그라스팀을 투여한 환자에서 발생한 이상약물반응으로 심계항진, 복통, 오심, 어지러움 등이 있다.

1) 시험관 시험에서 G-CSF는 골수세포와 비골수세포의 성장을 촉진할 수 있다.

2) 급성 골수성 백혈병(이차성 급성 골수성 백혈병 포함), 골수 이형성 증후군, 만성 골수성 백혈병 환자에 대한 이 약의 안전성, 유효성은 조사되지 않았다. 그러므로 이러한 환자에서는 사용하지 않는다.

3) 고용량의 화학요법을 받은 환자에서의 이 약의 안전성, 유효성은 조사되지 않았다. 이 약은 확립된 투여 요법의 세포독성 화학요법의 용량 증가를 위하여 투여하지 않는다.

4) 드물게 폐의 이상반응 특히 간질성 폐렴이 필그라스팀 투여 후 보고되었다. 폐침윤 또는 폐렴의 병력이 있는 환자에서 위험성이 더 높다.

5) 페그필그라스팀을 투여받은 환자에서 간질폐렴, 폐부종, 폐침윤 그리고 폐섬유증을 포함한 폐 이상반응이 보고되었고, 치명적일 수 있는 호흡 부전 또는 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS)이 발생하였다.

호중구 수의 증가를 동반하는 폐 기능의 저하 및 폐침윤의 방사선학적 징후과 연관된 호흡곤란, 발열, 기침과 같은 폐 증상의 발현은 성인 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS)의 예비 징후일 수 있다. 이러한 상황에서 이 약은 의사의 재량에 따라 중단되어야 하고 적절한 치료가 수반되어야 한다.

6) 페그필그라스팀 투여 후, 몇몇 치명적인 사례를 포함하여, 일반적으로 무증상의 비장 비대증 및 비장 파열이 보고되었다. 그러므로 비장 크기를 주의 깊게 모니터링 해야 한다. 왼쪽 상복부 통증 또는 어깨 끝 통증을 호소하는 환자들은 비장 파열의 진단을 고려해야 한다.

7) 이 약과 필그라스팀의 대조 임상시험에서, 이 약 투여 후 전체 6주기 동안 Grade 1~4의 혈소판감소증 및 Grade 3~4의 빈혈 발생률이 필그라스팀 투여군에 비해 의미있게 높았다. 혈소판수와 헤마토크리트의 통상적인 모니터링이 권고된다. 심각한 혈소판감소증을 일으키는 것으로 알려진 화학요법제와 병용 또는 단독으로 투여 시에는 특별한 관찰이 요구된다.

8) 이 약과 필그라스팀의 대조 임상시험에서, 이 약 투여 24~48시간 후 절대호중구수 최고치(ANC_max)가 관찰되었다. ANC_max가 40×10⁹/L 이상으로 상승한 대상자는 대부분 이 약 투여군에서 발생하였으며, 거의 2주기 이후에 관찰되었다. 절대호중구 수치를 이 약의 투여 기간 동안 정기적으로 모니터링해야 한다.

9) 이 약과 필그라스팀의 대조 임상시험에서, 전 주기 동안의 발열성 호중구감소증 발생률은 이 약 투여군이 필그라스팀 투여군에 비해 다소 높았으며(각각 17.1%, 7.9%) 통계적인 의미는 없었다. 한편, 전 주기 동안의 정주용 항생제 투여율은 두 군에서 거의 유사하였다(각각 37.1%, 36.8%).

10) 페그필그라스팀을 투여받은 겸상적혈구질환 환자에서 겸상적혈구발증이 보고되었다.

겸상적혈구질환이 있는 환자에게 이 약을 사용하는 것과 겸상적혈구발증은 연관이 있을 수 있다. 따라서 의사는 겸상적혈구질환이 있는 환자에게 이 약 사용 시 주의해야 하고, 적절한 임상적인 지표와 실험실적 상태를 모니터링 해야 하고, 이 약과 비장 증대 및 혈관 폐색 위험의 가능한 상관관계를 주의해야 한다.

11) 페그필그라스팀을 투여받은 환자에서 백혈구 증가증(100×10⁹/L 이상)이 보고되었고, 이 정도의 백혈구 증가증에서 직접적으로 기인하는 부작용은 보고되지 않았다. 이러한 백혈구의 증가는 투여 후 24~48시간 후에 일시적이고 전형적으로 관찰되고, 이는 페그필그라스팀의 약력학적 효과와 일치한다. 백혈구 수치는 이 약의 임상적인 효과 및 백혈구 증가증의 가능성과 관련되어 있으므로, 백혈구 수치를 이 약의 투여 기간 동안 정기적으로 모니터링해야 한다. 만약 이 약 투여 후 백혈구 수가 예상된 최하점 후에 50×10⁹/L를 초과한다면, 이 약의 투여를 즉시 중단해야 한다.

12) 페그필그라스팀의 초회 투여시 또는 지속적인 투여 시에 피부발진, 두드러기, 혈관부종, 호흡곤란, 홍반, 홍조, 저혈압을 포함하는 과민성 반응 유형이 보고되었다. 아나필락시스를 포함하는 심각한 알레르기 반응이 나타날 수도 있다.

만약에 심각한 알레르기 반응이 발생한다면, 즉시 투여를 중지하고, 며칠 동안 밀접한 환자 관찰과 함께 적절한 약물이 투여되어야 한다. 이 약은 심각한 알레르기 반응을 보인 환자에게 영구적으로 투약하지 말아야 한다.

13) 환자 또는 건강한 지원자의 혈액 전구세포의 동원에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 평가되지 않았다.

14) 성장 인자 치료에 대한 반응에서 골수의 증가된 조혈 활동은 일시적인 양성 골영상 발견과 연계될 수 있다. 골영상 결과를 판독할 때 이 점을 고려해야 한다.

15) 이 약은 소르비톨을 함유하고 있으므로 과당내성에 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 투여하지 않는다.

16) 투여 전 성상 및 부유미립자를 확인하고 이상이 발견될 경우 투여하지 않는다.

17) 조혈모세포이식을 위한 말초혈 전구세포의 동원에는 투여하지 않는다.

18) 페그필그라스팀을 투여받은 환자에서 드물게 Sweet's 증후군이 보고되었으나, 일부는 기저 혈액암에 의한 증상일 수 도 있다.

19) 페그필그라스팀을 투여받은 환자에서 피부 혈관염이 보고되었고, 혈관염의 기전은 알려져 있지 않다.

20) 페그필그라스팀의 초기 또는 지속적인 투여 시 주사부위 통증과 주사부위 홍반을 포함하는 주사부위 반응이 보고되었다.

21) 세포독성 화학요법 후 페그필그라스팀을 투여 받은 환자에서 임상 효과와 관계없는 가역적인 경증~중등도의 요산과 알칼리성 인산분해효소의 상승이 나타났고, 가역적인 경증~중등도의 락트산탈수소효소의 상승이 나타났다.

22) 화학요법을 받는 환자에게서 구토와 두통이 관찰되었다. 구토와 두통은 이 약 투여 전에 실시한 항암화학요법에 의해서도 유발될 수 있으므로 이 약과의 관련성은 명확하지 않다.

23) 세포독성 화학요법 후 페그필그라스팀을 투여 받은 환자의 간기능 검사에서 ALT 또는 AST 수치의 증가가 관찰되었다. 이러한 증가는 일시적이며 기준치로 다시 내려간다.

24) 이 약 투여에 의한 골 통증(요통, 근육통, 사지통 등)이 나타나는 경우에는 비마약성 진통제를 투여하는 등의 적절한 처치를 행한다.

25) 항암화학요법을 시행한 후 페그필그라스팀을 투여 받은 환자에서 모세혈관 누출증후군이 드물게 보고되었다. 모세혈관 누출증후군의 특징적인 증상은 저혈압, 저알부민혈증, 부종 또는 혈액 농축이다. 모세혈관 누출증후군의 증상이 나타난 경우 면밀하게 환자를 관찰해야 하며, 증상을 치료하여야 한다. 치료가 늦어질 경우 환자에게 치명적일 수 있다.

26) 페그필그라스팀을 투여받은 환자에서 사구체신염이 보고되었다. 사구체신염은 질소혈증, 혈뇨(현미경적 및 육안적), 단백뇨, 신장 생검을 바탕으로 진단된다. 일반적으로, 사구체신염 증상은 페그필그라스팀의 감량 또는 투여 중단 시 사라졌다. 사구체신염이 의심되면 원인을 평가하여, 이 약과의 인과관계가 의심될 경우 이 약의 감량 또는 투여 중단을 고려한다.

급격히 분열하는 골수세포는 세포독성 화학요법제에 대한 잠재적인 감수성이 있으므로 이 약은 세포독성 화학요법제 투여 후 약 24시간 후에 투여하고, 다음 화학요법제 투여 전 14일 이내에 투여해서는 안된다. 임상시험에서 이 약은 다음 화학요법제 투여와 14일 이상의 간격을 유지하며 안전하게 투여되었다. 환자 대상으로 다른 화학요법제와 이 약의 동시투여는 평가되지 않았다.

페그필그라스팀의 동물시험에서, 페그필그라스팀과 5-FU 또는 다른 대사길항제와의 동시투여로 인해 잠재적인 골수억제가 나타났다.

다른 조혈성장인자와 사이토카인류와의 잠재적 상호작용은 임상시험에서 명확하게 연구되지 않았다.

호중구 유래를 촉진하는 리튬과의 상호작용에 대한 가능성은 명확하게 연구되지 않았다. 이러한 상호작용이 유해하다는 증거는 없다.

니트로소요소(nitrosourea)와 같은 지연형 골수억제제와 관련된 화학요법제를 투여하는 환자에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 평가되지 않았다.

명확한 상호작용 또는 대사 연구는 수행되지 않았다. 임상시험에서 다른 약물과 이 약의 상호작용은 평가되지 않았다.

임부에 관한 적절하고 잘 관리된 연구는 없다. 이 약의 임신 중의 투여에 관한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는다.

가임 여성에게 이 약을 투여하고자 할 때에는 투여 전에 임신반응검사 등을 통해 임신하고 있지 않음을 확인해야 하고, 이 약을 투여하는 기간 동안에는 적절한 피임방법을 통해 피임을 실시하도록 한다.

이 약이 모유로 이행되는지 여부에 대해서는 알려져 있지 않다. 필그라스팀은 거의 유즙으로 이행되지 않으며 신생아에서 구강으로 흡수되지 않는다. 수유부에게 투여할 경우에는 주의한다.

소아 환자에 있어 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.

65세 이상 고령자에 있어 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.

신장애 환자에 관한 이 약의 적절하고 잘 관리된 연구는 없다.

이 약을 한 번 또는 여러 번 투여 시 안전한 최대 용량은 정해져 있지 않다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 포장 상자에서 꺼내지 않고 햇볕을 피하여 냉장(2~8℃) 보관하며, 동결되지 않도록 주의한다.

1) 발암성 및 유전독성

이 약의 발암성에 대한 연구는 실시되지 않았다.

2) 생식발생독성

사람에게 투여하는 권장 용량의 약 10배까지 이 약을 암수 랫트에게 투여하였을 때, 이 약이 수태능 및 초기배 발생에 미치는 영향이 관찰되지 않았다.

이 약에 대한 배·태자 발생독성시험과 출산전후 발생 및 모체 기능시험은 수행되지 않았다.