릭수미아펜주10마이크로그램(릭시세나티드) - 의약품 상세정보

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자

2) 제1형 당뇨병 환자 또는 당뇨병성 케톤산증 환자

1) 급성 췌장염

글루카곤-유사체 펩타이드-1 (GLP-1, glucagon-like peptide-1) 수용체의 효능제들은 급성 췌장염 발생 위험과 관련성이 있다. 인과관계는 알려지지 않았지만 이 약을 복용한 환자에서 급성췌장염이 보고된 바 있다. 지속적이고 심각한 복부 통증과 같은 급성 췌장염 증상의 특징에 대해 환자들이 인지하도록 해야 한다. 만약 췌장염이 의심되면 이 약의 투여를 중단해야 하며, 급성 췌장염이 확인된 경우에는 이 약을 재투여해서는 안 된다. 췌장염 병력이 있는 환자의 경우 사용시 주의가 필요하다.

2) 중증의 위장관계 질환

GLP-1 수용체 효능제는 위장관계 이상 반응과 관련이 있을 수 있다. 중증의 위 마비를 포함하는 심각한 위장관계 질환 환자를 대상으로 한 연구가 수행되지 않았으므로, 이러한 질환을 앓고 있는 환자에게 이 약의 사용은 권장되지 않는다.

3) 신기능 장애

중등도 신기능 장애 환자(크레아티닌 클리어런스 30∼50mL/분)에 대한 치료 경험은 제한적이며 중증의 신기능 장애 환자(크레아티닌 클리어런스 30mL/분 미만) 또는 말기 신질환 환자에 대한 치료 경험은 존재하지 않는다. 중등도의 신기능 장애 환자의 경우 이 약 사용 시 주의가 필요하다. 말기 신질환 또는 중증의 신기능 장애 환자에서의 이 약의 사용은 권장되지 않는다.

4) 저혈당증

이 약을 설포닐우레아 또는 기저인슐린에 병용하여 사용할 경우 저혈당증 위험이 증가될 수 있다. 이 때, 저혈당증 위험을 줄이기 위하여, 설포닐우레아 또는 기저인슐린 투여량을 감량할 수 있다. 이 약은 저혈당 위험이 증가함으로 기저인슐린 및 설포닐우레아와 함께 병용해서는 안된다.

5) 다른 의약품과 병용 시

이 약으로 인한 위 배출 지연에 따라 경구 투여한 약물의 흡수가 감소될 수 있다. 신속한 위장관계 흡수가 필요한 경구 약물 또는 주의깊은 임상 모니터링이 필요하거나 치료 농도 영역이 좁은 경구 약물을 복용하는 환자의 경우 이 약 사용 시 주의가 필요하다.(5. 상호작용 항 참고)

6) 심부전

울혈성 심부전 환자에 대한 이 약의 사용에 대해서는 연구 경험이 제한적이다. 이들 환자에서는 신중히 사용하여야 한다.

2,600 명 이상의 환자가 8개의 대규모 위약 또는 활성 대조군 비교 3상 임상시험에서 이 약을 단독투여하거나, 메트포르민과 병용, 설포닐우레아(+/- 메트포르민)와 병용, 기저 인슐린(+/- 메트포르민 또는 +/- 설포닐우레아)과 병용하여 투여하였다.

임상시험 기간 동안 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 오심, 구토, 설사였다. 이러한 이상반응의 대부분은 경증으로 일시적이었다. 이외에 저혈당증(이 약을 설포닐우레아 및/또는 기저 인슐린과 병용 투여 시) 및 두통이 보고되었다. 이 약을 투여한 환자의 0.4 %에서 알러지 반응이 보고되었다.

이상반응 요약 표

위약 및 활성 대조군 비교 3상 임상시험에서 전체 치료 기간 동안 보고된 이상반응을 표 1에 나타내었다. 본 표에서는 임상시험에서 모든 비교 약물 투여 환자보다 이 약 투여 환자에서 더 발현율이 높았던 이상반응 중 빈도 >5 %인 이상반응을 기재하였다. 또한 모든 비교 약물 투여 환자보다 이 약 투여 환자에서 발현율이 두 배 이상 높았던 이상반응 중 빈도 ≥1 %인 이상반응도 기재하였다.

이상반응의 발현 빈도는 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100, <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1,000, <1/100), 드물게 (≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게 (<1/10,000)로 정의하였다. 각 신체 기관별 분류 내에서 빈도가 감소하는 순서로 이상반응을 기재하였다.

표 1: 위약 및 활성 대조군 비교 3상 임상시험에서 전체 투여 기간 동안 보고된 이상반응 (전체 치료 기간이 76주 이상인 임상시험에서는 주 치료 기간 24주 이상을 포함)

특정 이상반응에 대한 설명

1) 저혈당증

이 약 단독 치료를 받은 환자의 경우 증후성 저혈당증은 이 약 투여 환자의 1.7%, 위약 투여 환자의 1.6%에서 발생하였다. 이 약을 메트포르민 단독투여와 병용하였을 때, 증후성 저혈당증은 전체 치료 기간 동안 이 약 투여 환자의 7.0%, 위약 투여 환자의 4.8%에서 발생하였다.

이 약을 설포닐우레아 및 메트포르민과 병용 투여하였을 때, 전체 치료 기간 동안 증후성 저혈당증은 이 약 투여 환자의 22.0%, 위약 투여 환자의 18.4%에서 발생하였다 (절대 차이 3.6%). 이 약을 기저 인슐린(+/- 메트포르민)과 병용 투여하였을 때, 전체 치료 기간 동안 증후성 저혈당증은 이 약 투여 환자의 42.1%, 위약 투여 환자의 38.9%에서 발생하였다 (절대 차이 3.2%).

이 약을 설포닐우레아와 병용 투여하였을 때, 전체 치료 기간 동안 증후성 저혈당증은 이 약 투여 환자의 22.7%, 위약 투여 환자의 15.2%에서 발생하였다 (절대 차이 7.5%). 이 약을 설포닐우레아 및 기저 인슐린과 병용 투여하였을 때, 증후성 저혈당증은 이 약 투여 환자의 47.2%, 위약 투여 환자의 21.6%에서 발생하였다 (절대 차이 25.6%).

전체적으로, 위약 대조 3상 임상시험에서 전체 치료 기간 동안 중증의 증후성 저혈당증은 흔하지 않게 발생하였다 (릭시세나티드 투여 환자의 0.4%, 위약 투여 환자의 0.2%).

또한 별도의 임상시험 결과, 이 약을 피오글리타존(+/- 메트포르민)과 병용하였을 때, 주 치료 기간 24주 동안 증후성 저혈당증은 이 약 투여 환자의 3.4%, 위약 투여 환자의 1.2%에서 발생하였다.

2) 위장관계 이상

주 치료 기간 24주 동안 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 오심 및 구토였다. 오심 발현율은 위약군(6.2%)과 비교 시 이 약 투여군(26.1%)에서 더 높게 나타났으며, 구토 또한 이 약 투여군(10.5%)에서 위약군(1.8%)에 비해 더 높게 나타났다. 대부분 일시적이고 경증이었으며 치료 시작 초기 3주 동안 발생하여 그 이후로는 점차적으로 감소되었다.

3) 주사 부위 반응

주 치료 기간 24주 동안 주사 부위 반응은 위약 투여 환자의 1.4%에서 보고된 반면, 이 약을 투여 받은 환자의 3.9%에서 보고되었다. 이상반응은 주로 경증이었으며, 대부분의 경우 치료 중단을 초래하지는 않았다.

4) 면역원성

단백질이나 펩타이드를 포함하고 있는 의약품은 면역원성을 유발할 수 있는 특징이 잠재되어 있으므로, 이 약을 투여 받은 환자들에서도 항-릭시세나티드 항체가 형성될 수 있다. 위약 비교 임상 시험의 주 치료 기간 24주 종료 시점 시 이 약 투여 환자의 69.8%가 항체 양성 상태를 나타내었다. 항체 양성을 보이는 환자 비율은 전체 치료 기간인 76주 종료 시점에도 비슷하게 나타났다. 24주 치료 종료 시점 시 항체 양성 환자의 32.2%가 최저 정량 한계 이상의 농도를 나타내었으며, 76주 종료 시점 시에는 44.7%의 환자가 최저 정량 한계 이상의 농도를 나타내었다. 치료 종료 시점 후 소수의 항체 양성 환자를 대상으로 항체 상태 확인을 위한 추적 방문을 실시하였는데, 항체 비율은 3개월 내에 대략 90%, 6개월 이후에는 30%로 감소하였다.

기저치 대비 HbA1c 변화는 항체 상태(양성 또는 음성)와 관련 없이 유사한 값을 나타내었다. HbA1c 측정치가 있는 이 약 투여 환자 중 79.3%에서 항체는 음성이거나 최저 정량 한계 이하였으며 나머지 20.7%에서는 정량 가능한 항체 농도가 나타났다. 가장 높은 항체 농도를 보이는 피험자 소그룹(5.2%)에서는, 24주 및 76주 간의 HbA1c 평균 개선 정도는 임상적으로 적절한 범위였으나 혈당 수치는 다양하게 나타났으며 이들 중 1.9%에서는 HbA1c의 감소가 나타나지 않았다.

항체 상태(양성 또는 음성)는 개별 환자의 HbA1c 감소를 예측할 수 있는 인자는 아니다.

전반적인 안전성 결과는 주사 부위 반응의 발현율의 증가(전체 치료 기간 동안 항체 음성 환자에서 2.5%, 항체 양성 환자에서 4.7% 발생)를 제외하고는, 항체 상태에 따른 차이가 없었다. 항체 상태와 상관없이, 주사 부위 반응의 대부분은 경증이었다.

체내 글루카곤 또는 내인적 GLP-1과의 교차 반응은 존재하지 않았다.

5) 알러지 반응

주 치료 기간 24주 동안 이 약과 관련될 가능성이 있는 알러지 반응(아나필락시스 반응, 혈관성 부종, 두드러기 등)은 위약 투여 환자의 0.1% 미만에서, 이 약 투여 환자의 0.4%에서 보고되었다. 아나필락시스 반응은 위약 투여 환자에서는 보고되지 않았으나 이 약 투여 환자의 0.2%에서 보고되었다. 보고된 알러지 반응의 대부분은 경증이었다.

이 약 투여 임상시험 기간 동안 1건의 아나필락시스양 반응(anaphylactoid reaction)이 보고되었다.

6) 심박수

건강한 자원자를 대상으로 한 임상시험에서 이 약 20 µg 투여 후 일시적인 심박수 상승이 관찰되었다. 위약군과 비교시 이 약 투여 환자에서 심장 부정맥, 특히 빈맥(0.8% vs. <0.1%) 및 심계항진(1.5% vs. 0.8%)이 보고되었다.

7) 탈락

이상반응으로 인한 치료 중단 비율은 주 치료 기간 24주 동안 위약군의 경우 3.2%, 이 약 투여군은 7.4%였다. 이 약 투여군에서 치료 중단을 초래한 가장 빈번한 이상반응은 오심(3.1%) 및 구토(1.2%)이었다.

1) 연구되지 않은 대상군

이 약과 디펩티딜펩티다제-4 (dipeptidyl peptidase 4) 억제제의 병용요법에 대해서는 연구되지 않았다.

2) 탈수

이 약을 투여 받는 환자에게는 위장관계 이상반응과 관련된 탈수 위험 가능성에 대해 알려주어야 하며, 체액 감소를 피하기 위한 주의를 기울여야 한다.

3) 첨가제

이 약은 알러지 반응을 일으킬 수 있는 메타크레졸(metacresol)을 포함하고 있다.

4) 이 약은 운전 또는 기계 사용 능력에는 거의 영향을 미치지 않는다. 그러나, 이 약과 설포닐우레아 또는 기저 인슐린을 병용 투여하는 환자에게는, 운전 및 기계 사용시 저혈당증을 피할 수 있도록 주의할 것을 권고해야 한다.

이 약의 주성분 릭시세나티드는 펩타이드로써 Cytochrome P450에 의해 대사되지 않는다. In vitro 연구 결과, 이 약은 Cytochrome P450 isozyme 및 human transporter의 활성에 영향을 미치지 않았다. 이 약으로 인한 위 배출 지연으로 경구 투여된 의약품의 흡수 속도가 감소될 수 있다. 치료 농도 영역이 좁은 의약품이나 그 외 주의깊은 임상 모니터링이 요구되는 의약품을 투여 받고 있는 환자의 경우 면밀히 관찰하여야 하며, 특히 이 약 치료 시작 시 주의가 필요하다. 이러한 의약품은 이 약을 고려한 표준화된 방법으로 복용되어야 한다. 만약 음식물과 함께 투여해야 하는 의약품인 경우에는, 가능하다면 환자에게 이 약을 투여하지 않는 식사 시기에 그 약물을 복용하도록 권고해야 한다.

특히 항생제와 같이 약물 효과가 최저 유효 농도와 관련 있는 경구 의약품은 이 약 투여 4시간 후 또는 1시간 이전에 복용하도록 권고해야 한다.

위 분해에 민감한 물질을 포함하는 위-내성 제제는 반드시 이 약 투여 4시간 후 또는 1시간 전에 투여되어야 한다.

1) 아세트아미노펜 (파라세타몰)

아세트아미노펜은 위 배출과 관련된 이 약의 효과를 평가하기 위한 대표 의약품으로 사용되었다. 1000 mg의 아세트아미노펜을 단회 투여한 후, 아세트아미노펜의 생체이용률(AUC) 및 반감기(t_1/2)를 측정하였을 때에, 투여 시점과 상관없이, 이 약 투여로 인한 변화는 관찰되지 않았다. 이 약 10 µg 투여 1시간 후 또는 4시간 후에 아세트아미노펜을 투여하였을 때 아세트아미노펜의 최고 혈중 농도(C_max)는 각각 29%, 31% 감소하였으며, 최고 혈중 농도 발현 시간(t_max) 중앙값은 각각 2.0시간 및 1.75 시간 지연되었다. 이 약 20 µg 투여 시 더 높은 값의 아세트아미노펜 C_max 감소 및 t_max 지연이 예상되었다.

이 약 투여 1시간 전에 아세트아미노펜을 투여하였을 때에, 이 약은 아세트아미노펜의 최고 혈중 농도(C_max)및 최고 혈중 농도 발현 시간(t_max)에 영향을 미치지 않았다.

이러한 결과를 근거로, 아세트아미노펜의 용량 변경은 필요하지 않다. 그러나 아세트아미노펜의 빠른 약물 효과 발현이 필요한 경우에는, 아세트아미노펜을 이 약 투여 후 1시간 ~ 4시간 사이에 투여하면 최고 혈중 농도 발현 시간(t_max)이 지연된다는 것을 고려하여야 한다.

2) 경구 피임약

이 약 10 µg 투여 1시간 전 또는 11시간 후 경구 피임약(에티닐에스트라디올 (ethinylestradiol) 0.03 mg/레보노게스트렐(levonorgestrel) 0.15 mg)을 단회 투여하였을 때에, 에티닐에스트라디올 및 레보노게스트렐의 약동학 파라미터(C_max, AUC, t_1/2, t_max)에 변화는 나타나지 않았다. 이 약 투여 1시간 후 또는 4시간 후 경구 피임약 투여 시 에티닐에스트라디올 및 레보노게스트렐의 생체이용률(AUC) 및 반감기(t_1/2)에는 변화가 없었으나, 에티닐에스트라디올의 최고 혈중 농도(C_max)는 각각 52%, 39% 감소되었고 레보노게스트렐의 최고 혈중 농도(C_max)는 각각46%, 20% 감소되었으며 최고 혈중 농도 발현 시간(t_max)의 중앙값은 1시간 ∼ 3 시간 정도 지연되었다. 최고 혈중 농도(C_max)의 감소에 대한 임상적 유의미성은 제한적이므로, 경구 피임약의 용량 조절은 필요하지 않다.

3) 아토르바스타틴

이 약 20 µg과 아토르바스타틴 40 mg을 6일 동안 오전시간에 병용 투여하였을 때에 아토르바스타틴의 약물 노출에는 영향이 없었으나 최고 혈중 농도(C_max)는 31% 감소하였으며 최고 혈중 농도 발현 시간(t_max)은 3.25 시간 지연되었다.

이 약을 오전에 투여하고 아토르바스타틴을 저녁에 투여할 때 최고 혈중 농도 발현 시간(t_max)의 증가는 관찰되지 않았으나 아토르바스타틴의 생체이용률(AUC)과 최고 혈중 농도(C_max)는 각각 27%, 66% 증가하였다.

이러한 변화는 임상적으로 의미 있지 않으므로, 이 약과 아토르바스타틴의 병용 투여가 필요한 경우, 아토르바스타틴의 용량 조절은 필요하지 않다.

4) 와파린 및 그 외 쿠마린 유도체

이 약 20 µg 반복투여와 25 mg의 와파린을 병용 투여하였을 때에, 와파린의 최고 혈중 농도(C_max)는 19% 감소하였으며 최고 혈중 농도 발현 시간(t_max)은 7시간 지연되었으나, 생체이용률(AUC) 또는 INR(International Normalised Ratio)에는 변화가 없었다. 이러한 결과를 근거로, 이 약과 와파린 병용 투여 시 와파린의 용량 조절은 필요하지 않다. 그러나 이 약 치료 시작이나 종료 시점 시 와파린 및/또는 쿠마린 유도체에 관한 환자의 INR을 자주 모니터링하는 것이 권고된다.

5) 디곡신

이 약 20 µg과 디곡신 0.25 mg을 병용 투여하였을 때에, 항정상태(steady state)에서 이 약은 디곡신의 생체이용률(AUC)에 영향을 미치지 않았다. 디곡신의 최고 혈중 농도 발현 시간(t_max)은 1.5시간 지연되었으며 최고 혈중 농도(C_max)는 26% 감소하였다. 이러한 결과를 근거로, 이 약과 디곡신의 병용 투여 시 디곡신의 용량 조절은 필요하지 않다.

6) 라미프릴

이 약 20 µg과 라미프릴 5 mg을 6일 동안 병용 투여하였을 때에, 라미프릴의 최고 혈중 농도(C_max)는 63% 감소한 반면, 생체이용률(AUC)는 21% 증가하였다. 라미프릴의 활성 대사체(ramiprilat)의 최고 혈중 농도(C_max)및 생체이용률(AUC)에는 영향이 없었다. 라미프릴 및 그 활성대사체(ramiprilat)의 최고 혈중 농도 발현 시간(t_max)은 대략 2.5시간 지연되었다. 이러한 결과를 근거로, 이 약과 라미프릴의 병용 투여 시 라미프릴의 용량 조절은 필요하지 않다.

1) 임부

임부에서의 이 약 사용에 관한 충분한 자료는 존재하지 않는다. 동물 실험 결과 생식 독성이 나타났다. 이와 관련하여 사람에서의 위험 가능성에 대해서는 알려진 바가 없다. 이 약은 임신기간 동안 투여되어서는 안 된다. 임부에게는 대신 인슐린의 사용을 권고한다. 만약 환자가 임신을 계획하고 있거나 임신한 경우 이 약의 투여는 중단되어야 한다. 피임을 하지 않고 있는 가임기 여성에게 이 약의 투여는 권고되지 않는다.

2) 수유

이 약이 사람의 유즙을 통해 배출되는지 여부에 대해서는 알려진 바가 없으므로, 수유 중 이 약을 투여해서는 안 된다.

3) 수태능

동물 시험 결과 수태능과 관련된 직접적인 유해한 영향은 확인되지 않았다.

18세 미만의 소아 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

연령에 따른 용량 조절은 필요하지 않다. 75세 이상 환자에 대한 임상 경험은 충분하지 않다.

임상시험 연구 중, 13주 임상시험에서 제2형 당뇨병 환자에 이 약을 1일 2회 30 µg까지 투여하였다. 위장관계 이상 반응 빈도의 증가가 관찰되었다.

이 약이 과량 투여된 경우, 환자의 임상적 징후 및 증상에 따라 적절한 추가 치료가 시작되어야 하며, 이 약의 용량은 처방된 용량대로 감량되어야 한다.

1) 이 약은 얼려진 상태에서는 사용해서는 안 된다.

2) 이 약은 펜 타입으로, 29 ∼ 32게이지(gauge)의 펜용 일회용 주사침을 사용하여 투여할 수 있다. 주사침은 이 약 구성에 포함되지 않는다.

3) 평상시 펜은 주사침을 제거한 상태로 보관해야 한다. 이렇게 함으로써 오염 및 주사침 막힘을 피할 수 있다.

4) 이 약은 환자 개인 별로 사용하여야 한다. 여러 명의 환자가 한 개의 펜을 함께 사용해서는 안 된다.

1) 사용 전: 이 약은 냉장보관(2 - 8°C)해야 하며, 얼지 않도록 해야 한다.

2) 사용을 시작한 후: 사용을 시작한 펜은 14일(2주)까지만 사용이 가능하다. 실온(30°C 이하)에서 보관해야 하며, 얼지 않도록 해야 한다. 주사침은 부착하지 않은 상태로, 펜의 뚜껑은 닫은 채로 보관해야 한다.