에비셀(EVICEL) - 의약품 상세정보

1) 이 약은 사람 혈장으로부터 제조되어 현재의 과학기술수준에서 혈액 매개 바이러스 또는 다른 종류의 감염원(이론적으로 크로이츠펠트-야콥병(CJD)의 감염 위험을 완전히 배제할 수 없다. 따라서 혈우병 환자 또는 면역기능이 현저히 저하된 환자는 A형 간염 백신 등 적절한 백신 접종이 권장되며, 동 제제 투여 시 의사는 정기적으로 감염 여부에 대하여 모니터해야 한다. 또한 사람 혈액을 원재료로 하고 있는 것에 의한 감염증 전파의 위험을 완전히 배제할 수 없으므로 투여 시 환자에게 충분히 설명을 하고 질병 치료 상의 필요성을 충분히 검토한 후에 필요한 최소한의 사용에 그치도록 한다.

2) 상처표면에만 적용하며 혈관내로는 투여하지 않는다. 이 약이 혈관 내로 적용될 경우, 생명을 위협하는 혈전색전성 합병증이 유발될 수 있다.

1) 이 약의 주성분 또는 다른 구성성분에 과민증 및 그 병력이 있는 환자

2) 이 약의 분무 적용은 내시경 시술 시에는 사용해서는 안 된다. 복강경 수술 시에는 "일반적 주의"항을 확인한다.

1) 용혈성, 실혈성 빈혈 환자(사람 파르보바이러스 B19의 감염을 일으킬 가능성을 부인할 수 없다. 감염된 경우 발열과 급격하고 심한 빈혈을 수반한 위급한 전신증상을 일으킬 수 있다.)

2) 면역부전 환자, 면역억제상태 환자(사람 파르보바이러스 B19의 감염을 일으킬 가능성을 부정할 수 없다. 감염된 경우 지속성 빈혈이 나타날 수 있다.)

1) 피브린실란트와 관련하여 보고되었을 수 있는 이상반응은 다음과 같다. 이 약을 가지고 실시한 임상시험 기간 동안에는 이러한 반응이 보고된 적이 없기 때문에, 이 약으로 인한 이상반응의 빈도는 알 수 없다.

① 드물게 피브린실란트/지혈제로 치료받은 환자에서 과민반응이나 알러지반응(혈관부종, 적용부위의 화끈거림 및 얼얼함, 기관지경련, 오한, 홍조, 전신 두드러기, 두통, 두드러기, 저혈압, 무기력, 오심, 불안, 빈맥, 흉부압박, 아린감, 구토, 천명을 수반할 수 있음)이 나타날 수 있다. 극히 드물게 이러한 반응이 중증의 아나필락시스로 진행되었다. 특히 이 약을 반복하여 적용받은 환자 또는 이 약의 구성성분에 과민성이 있는 것으로 알려진 환자에 투여한 경우 그러한 반응이 나타날 수 있다. 가벼운 반응은 항히스타민제로 관리될 수 있다. 중증의 저혈압 반응의 경우, 현재의 쇼크치료원리를 이용한 즉각적인 치료가 필요하다.

② 드물게 피브린실란트/지혈제 제제의 구성성분에 대한 항체가 나타날 수 있다.

③ 부주의로 인한 혈관 내 주입은 혈전색전증 및 파종성 혈관 내 응고증(DIC)을 초래할 수 있으며, 아나필락시반응 위험도 있다.

④ 이 약을 적용하기 위해 압력 레귤레이터를 연결하여 분무기기를 사용할 때 생명을 위협하는 공기 또는 가스 색전증이 발생한 적이 있다. 이 부작용은 추천된 압력보다 높거나 조직 표면에서 매우 가깝게 사용되는 경우와 관련하여 발생한다.

⑤ 전염과 관련된 안전성은 "일반적 주의사항"항을 참고한다.

2) 임상시험 중에 발생한 다음의 이상반응은 이 약의 치료와 인과관계가 있을 수 있는 것으로 평가되었다. 아래에 열거된 모든 이상반응의 빈도는 흔했다 (>1/100, <1/10).

복막 후 또는 복강 내 수술시험에서의 이상반응 발생 비율

복막후 또는 복강내 수술을 받은 135명의 환자(에비셀 투여 67명, 대조군 68명) 중 시험자에 의해 시험약의 투여와 인과관계가 있는 것으로 판정된 이상반응은 없었다. 그러나 의뢰자는 3건의 중대한 이상반응(SAE)(에비셀 투여군에서 복강 내 농양 1건, 대조군에서 복강 내 농양 및 골반 내 농양 각 1건)이 시험약의 투여와 관련되었을 것으로 간주되었다.

혈관 수술에서의 이상반응

혈관 이식 수술을 받는 147명의 환자(에비셀 투여 75명, 대조군 72명)가 참여한 대조 임상시험에서, 시험기간 동안 총 16명의 피험자에서 이식편 혈전/폐쇄 이상반응이 발생한 것으로 보고되었다. 이는 에비셀 투여군과 대조군에서 모두 각 8명으로, 두 군에서 동일하게 발생하였다.

1) 혈장분획제제의 현재의 제조공정에서는 사람 파르보바이러스 B19 등의 바이러스를 완전하게 불활성화, 제거하는 것이 곤란하여 이 약의 투여에 있어서는 그 감염 가능성을 부정할 수 없으므로 투여 후의 경과를 충분히 관찰한다.

2) 이 약을 조직 접착, 신경외과수술, 출혈의 치료를 위한 연성내시경을 통한 적용 또는 위장문합술에 사용하는 것을 뒷받침해줄 수 있는 자료는 충분치 않다.

3) 다른 단백질제제와 마찬가지로, 알러지성 과민반응이 나타날 수 있다. 과민반응의 징후로는 두드러기, 전신 두드러기, 흉부압박, 천명, 저혈압 및 아나필락시스 등이 있다. 이러한 증상이 나타나면 이 약의 사용을 즉시 중단해야 한다. 쇼크인 경우 쇼크에 대한 표준치료를 시행해야 한다.

4) 사람혈액이나 혈장으로부터 조제되는 의약품의 사용에 따른 감염을 막기 위한 표준 조치로는 공여자의 선별, 특정 감염표지자에 대한 각 혈액 및 수집혈장의 스크리닝, 그리고 바이러스 불활성화/제거를 위한 효과적인 제조공정의 수반을 포함한다. 이러한 조치에도 불구하고 사람혈액이나 혈장으로부터 조제된 의약품을 투여할 때  감염원이 전염될 가능성을 완전히 배제할 수 없다. 알려지지 않은 바이러스나 신형 바이러스, 기타 병원체도 여기에 해당한다.

5) 이 약에 취해진 조치는 사람면역결핍바이러스(HIV), C형간염바이러스(HCV) 및 B형감염바이러스(HBV)와 같은 외피보유 바이러스 및 외피 비보유 A형 간염바이러스(HAV)에 효과적인 것으로 간주되지만, 파르보바이러스 B19와 같은 외피 비보유 바이러스에 대해서는 제한된 가치를 가질 수 있다. 파르보바이러스 B19 감염은 임산부(태아감염) 및 면역이 결핍되거나 적혈구생성이 증가된 사람(예. 용혈성 빈혈)에게 심각할 수 있다.

6) 이 약을 환자에게 투여할 때마다 환자 이름과 이 약의 제조번호를 기록하여 연결고리를 유지시킬 것을 강력히 권고한다.

7) 이 약을 다른 의약품과 혼합해서는 안 된다.

공식적인 상호관계 연구는 실시된 바 없다.

비교 가능한 제품 또는 트롬빈용액과 유사하게, 알코올, 요오드 또는 중금속이 함유된 용액(예. 소독액)에 이 약이 노출되면 변성이 될 수 있다. 만일의 경우를 위해, 이 약을 적용하기 전에 그러한 물질을 제거해야 한다.

1) 임신 중 투여에 관해서는 안전성이 확립되어 있지 않다. 이 약의 투여에 의해서 파르보바이러스 B19의 감염 가능성을 부정할 수 없다. 감염된 경우에는 태아에 장해(유산, 태아수종, 태아사망)가 생길 가능성을 부정할 수 없으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인의 경우에는 치료 상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

2) 임신 중이나  수유기간 중 사용에 대한 피브린 실란트/지혈제의 안전성은 대조군 임상시험으로 확립된 바 없다. 실험적 동물연구는 생식, 배아 또는 태아의 발생, 임신과정 및 주산기/생후 발달에 대한 안전성을 평가하기에는 불충분하다. 따라서, 임산부와 수유부에게는 반드시 필요한 경우에만 이 약을 사용해야 한다.

과량투여 사례는 보고된 바 없다.

1) 잠재적으로 생명을 위협하는 공기 색전증이 발생하는 것을 피하도록, 에비셀은 가압된 CO2 가스만을 사용하여 분무되어야 한다.

2) 에비셀이 적용되기 전에 표면의 상처부위가 표준 기법으로 건조되어야 할 필요가 있다 (예. 압축기, 탈지면의 간헐적인 적용, 흡입 장치 사용)

3) 이 제품에 권고되는 기기만을 사용하고 사용설명서에 따라서 재구성되고 적용해야 한다.

4) 용법용량 2. 용법 항 및 사용상의 주의사항 5. 일반적 주의 항의 수술 방법과 어플리케이터 팁에 따라서 권고되는 압력 및 조직으로부터의 거리에 대한 특별 분무 권고사항을 확인한다.

5) 이 약은 얇은 층을 이루도록 적용되어야 한다. 과도한 두께의 응고물은 이 약의 효능 및 상처치유과정을 부정적으로 방해할 수 있다.

6) 이 약을 압력조절장치가 있는 분무장치를 사용하여 적용했을 때, 생명을 위협하는 공기색전증이나 가스색전증이 발생한 사례가 있다. 이는 조직표면에 아주 근접하여 권장된 압력보다 높은 압력으로 분무장치를 사용한 것과 연관되어 발생한다.

7) 에비셀 분무적용은 분무 거리를 정확하게 판단할 수 있는 경우에 만 사용해야 하며, 복강경 수술 중에는 특히 그러하다. 조직으로부터의 분무 거리 및 CO2 압력은 제조사가 권장하는 범위 이내이어야 한다(용법용량의 관련 표를 참고한다).

8) 이 약을 분무할 때에는 가스색전증의 발생 가능성 때문에 혈압, 맥박, 산소포화도 및 호기말 이산화탄소 분압(end tidal CO₂)의 변화를 모니터해야 한다.

9) 이 약과 함께 카테터팁을 사용할 때에는, 팁의 사용방법에 따라야 한다.

10) 이 약을 투여하기 전에, 원하지 않는 부위에서 조직유착이 발생하지 않도록 원하는 적용부위 이외의 신체부분을 충분히 보호할 수 있게 주의를 기울인다.

1) 바이알은 똑바로 세운 상태로 보관되어야 한다. -18℃ 이하의 냉동고에서 보관하며, 빛을 차단하기 위해 바이알을 외부 상자 안에 둔다.

2) 재냉동 시켜선 안 된다.

3) 해동 후 개봉되지 않은 바이알은 재냉동 시키지 않고  2~8℃에서 차광하여 30일까지 보관할 수 있다. 2~8℃에서의 유효기간을 상자에 표시해 두어야 한다. 이 기간의 마지막에는 제품을 사용하거나, 관련 규정에 따라서 폐기해야 한다.

4) 피브리노겐과 트롬빈 구성품은 실온에서 최대 24시간 안정하지만, 일단 주입용기구로 유입시킨 경우 즉시 사용되어야 한다.