로타릭스 액(경구용 약독화 로타 생바이러스 백신) - 의약품 상세정보

1) 이 백신의 성분에 대하여 과민반응이 있는 자.

2) 이전에 로타바이러스 백신 접종 후 과민반응을 나타낸 자.

3) 장중첩증의 병력이 있는 자.

4) 장중첩증이 일어나기 쉬운 교정되지 않은 선천성 위장관 이상(예. 메켈게실)이 있는 자.

5) 급성 중증 열성 질환자는 이 백신의 투여를 연기하여야 한다. 그러나, 경미한 감염(예. 감기)은 투여금기가 아니다.

6) 설사 또는 구토를 하는 경우 이 백신의 투여를 연기하여야 한다.

7) 중증혼합면역결핍증(SCID)이 있는 자.

1) 위장관 질환 또는 성장지연이 있는 영아에 대한 안전성 및 유효성 자료가 없으므로 이들 영아의 경우, 백신 접종 지연이 더 중대한 위험을 수반한다고 의사가 판단하면, 이 백신의 접종을 신중히 고려해 볼 수 있다.

2) 면역이 결핍된 자(예. 악성 종양환자나 다른 면역 저해 환자, 면역억제요법을 받고 있는 자 등)와 접촉하는 경우에는 이 백신을 주의하여 투여한다.

3) 면역이 억제된 영아(면역결핍증이 있는 영아, 면역억제요법을 받고 있는 영아 포함)의 경우, 잠재적인 유익성과 위험성을 신중히 고려하여 이 백신을 투여한다.

1) 임상시험빈도에 대한 정의는 다음과 같다:매우 흔하게: ≥1/10흔하게: ≥1/100 이고 <1/10때때로: ≥1/1,000 이고 <1/100드물게: ≥1/10,000 이고 <1/1,000매우 드물게: <1/10,000

다음의 안전성 프로파일은 동결건조제형 또는 액상제형의 이 백신으로 수행한 임상 시험 자료에 근거한다. 총 4개의 임상시험에서, 로타릭스 액상제형 약 3800 도즈가 약 1900명의 영아에게 투여되었다. 이들 임상시험은 액상제형의 안전성 프로파일이 동결건조제형과 유사함을 보여주었다.총 23개의 임상시험에서, 약 51,000명의 영아에게 동결건조제형 또는 액상제형의 이 백신 약 106,000 도즈를 투여하였다.3개의 위약대조 임상시험에서, 이 백신을 단독으로 투여하였다(기본 소아백신과 동시에 투여되지 않았다.). 명시된 반응(백신 투여 후 8일 동안 수집됨), 설사, 구토, 식욕부진, 발열, 보챔 및 기침/콧물의 발생률 및 중증도는 이 백신 투여군과 위약 투여군 간에 유의하게 다르지 않았다. 이러한 반응들에 대한 발생률 또는 중증도는 2차 투여시 증가하지 않았다.동결건조제형 또는 액상제형의 이 백신을 기본 소아백신과 동시 투여한 임상시험을 포함하는 17개의 위약대조 임상시험을 통합 분석한 결과, 다음의 이상반응(백신 투여 후 31일 동안 수집됨)이 백신 투여와 관련이 있을 것으로 여겨졌다.

① 위장관계 이상- 흔하게: 설사- 때때로: 고창, 복통

② 피부 및 피하조직 이상- 때때로: 피부염

③ 전신 이상 및 투여부위

- 자주: 보챔

ㆍ 63,225명의 피험자가 참여한 라틴아메리카와 핀란드에서의 대규모 안전성 임상시험에서 장중첩증의 위험을 평가하였다. 아래 표와 같이, 이 백신 투여군에서의 장중첩증 위험도는 위약군과 비교하였을 때 증가하지 않았다.

ㆍ 조산아에서의 안전성임상시험에서 1,009명의 조산아에게 로타릭스 동결건조제형 백신 또는 위약을 투여하였다(재태기간이 27-30주인 조산아 198명, 재태기간이 31-36주인 조산아 801명). 생후 6주 이후에 1차 투여를 하였다. 중대한 이상반응은 이 백신 투여군의 5.1%, 위약 투여군의 6.8%에서 관찰되었다. 이 밖의 이상반응의 발생률은 이 백신 투여군과 위약 투여군 간에 유사했다. 장중첩증 사례는 보고되지 않았다.

2) 시판 후 조사

위장관계 이상- 드물게: 혈변, 중증혼합면역결핍증(SCID) 영아에서 백신 바이러스 배출을 동반한 위장관염

- 매우 드물게: 장중첩증(4. 일반적 주의 항 12) 참고)

3) 국내 사용성적조사에서 확인된 이상사례

- 국내에서 6년 동안 3,040명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 62.9%(1,913명/3,040명, 3,413건)이었고, 이 중 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 12.2%(371명/3,040명, 506건)로, 열 3.2%(98명/3,040명, 109건), 구토 2.3%(71명/3,040명, 74건), 보챔 2.2%(67명/3,040명, 73건), 설사 1.6%(49명/3,040명, 51건), 식욕상실 0.9%(27명/3,040명, 27건), 상기도 감염 0.7%(22명/3,040명, 23건), 기침 0.7%(20명/3,040명, 21건), 위장염 0.6%(19명/3,040명, 21건), 묽은 변 0.4%(11명/3,040명, 12건), 중이염 0.3%(9명/3,040명, 10건), 발진 0.3%(9명/3,040명, 9건), 기관지염 0.2%(7명/3,040명, 7건), 높은 음조의 울음 0.2%(6명/3,040명, 7건), 감기 0.2%(6명/3,040명, 6건), 편도염 0.2%(5명/3,040명, 5건), 세기관지염 0.1%(4명/3,040명, 4건), 비염 0.1%(3명/3,040명, 5건), 변비, 콧물 각 0.1%(3명/3,040명, 3건), 아토피피부염, 접촉성피부염, 대변변색, 상세불명의 위창자 질환, 상세불명의 귀 감염, 천식, 부비동염, 두드러기, 결막염 각 0.1%(2명/3,040명, 2건) 등이 보고되었다. 중대한 이상사례 발현율은 0.8%(24명/3,040명, 34건)로, 세관지염 0.3%(9명/3,040명, 9건), 위장염, 중이염, 폐렴, 요로감염 각 0.1%(3명/3,040명, 3건), 기관지염 0.1%(2명/3,040명, 2건) 등이 보고되었다. 이 중 중대한 약물이상반응은 확인되지 않았다.

- 예상하지 못한 이상사례 발현율은 32.5%(987명/3,040명, 1,553건)로, 상기도 감염 8.7%(264명/3,040명, 301건), 기침 8.2%(248명/3,040명, 280건), 세기관지염 5.0%(152명/3,040명, 179건), 위장염 3.5%(105명/3,040명, 119건), 중이염 1.9%(59명/3,040명, 64건), 발진 1.6%(49명/3,040명, 51건), 비인두염 1.4%(44명/3,040명, 49건), 인두염 1.4%(42명/3,040명, 45건), 결막염 1.1%(32명/3,040명, 33건), 소화불량 0.9%(28명/3,040명, 31건), 비충혈 0.7%(22명/3,040명, 23건), 비염 0.7%(21명/3,040명, 27건), 변비 0.6%(18명/3,040명, 18건), 편도염 0.5%(16명/3,040명, 17건), 폐렴 0.4%(13명/3,040명, 13건), 부비동염, 눈곱 각 0.4%(12명/3,040명, 12건), 두드러기 0.4%(11명/3,040명, 11건), 대장염 0.3%(8명/3,040명, 8건), 높은 음조의 울음 0.2%(7명/3,040명, 8건), 요로감염 0.2%(7명/3,040명, 7건), 위염, 외이염 각 0.2%(6명/3,040명, 6건), 아구창 0.2%(5명/3,040명, 6건), 상세불명의 위창자질환, 칸디다증 각 0.2%(5명/3,040명, 5건), 급성위염 0.1%(4명/3,040명, 5건), 천식, 피부감염 각 0.1%(4명/3,040명, 4건), 상세불명의 귀감염, 대변 변색, 위식도역류, 바이러스 감염, 알레르기성아토피성비염, 농흉, 가래질환, 땀띠 각 0.1%(3명/3,040명, 3건), 바이러스 감염, 입궤양형성, 과민성 대장증후군, 피진, 백선증, 혈뇨, 수신증, 누관폐쇄 각 0.1%(2명/3,040명, 2건) 등이 보고되었다. 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 3.6%(110명/3,040명, 143건)로, 상기도감염 0.7%(22명/3,040명, 23건), 기침 0.7%(20명/3,040명, 21건), 위장염 0.6%(19명/3,040명, 21건), 중이염 0.3%(9명/3,040명, 10건), 발진 0.3%(9명/3,040명, 9건), 기관지염 0.2%(7명/3,040명, 7건), 높은 음조의 울음 0.2%(6명/3,040명. 7건), 편도염 0.2%(5명/3,040명, 5건), 세기관지염 0.1%(4명/3,040명, 4건), 비염 0.1%(3명/3,040명, 5건), 변비 0.1%(3명/3,040명, 3건), 상세불명의 위창자질환, 대변 변색, 상세불명의 귀감염, 두드러기, 결막염, 천식, 부비동염 각 0.1%(2명/3,040명, 2건) 등이 보고되었다. 중대하고 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.8%(23명/3,040명, 33건)로, 세관지염 0.3%(9명/3,040명, 9건), 위장염, 중이염, 폐렴, 요로감염 각 0.1%(3명/3,040명, 3건), 기관지염 0.1%(2명/3,040명, 2건) 등이 보고되었다. 이 중 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 확인되지 않았다.

4) 이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료(1989~2014.6.)와 재심사 종료시점에서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 추가로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.

● 호흡기계 질환 : 상기도감염, 폐렴, 기관지염, 가래질환, 호흡기질환, 천식, 농흉

● 시각장애 : 결막염, 눈물관막힘

● 피부와 부속기관 장애 : 외이염, 열발진, 땀샘질환

● 방어기전 장애 : 중이염, 모닐리아증, 바이러스감염

● 비뇨기계 질환 : 요로감염

● 위장관계 장애 : 위식도역류, 대변변색

1) 백신 투여 전에 피투여자에 대한 의학력(특히 투여금기, 이전에 투여한 백신 및 약물유해반응의 발생 가능성에 대해) 검토 및 진찰이 선행되어야 한다.

2) 이 백신은 부형제로 백당을 함유하고 있다. 과당 불내성, 포도당-갈락토스 흡수 장애 또는 수크라제-이소말타제 결핍과 같이 드문 유전 장애가 있는 자에게는 이 백신을 투여해서는 안 된다.

3) 분변에서의 백신 바이러스 배출이 투여 후 평균 10일 동안 지속되며, 7일 경에 최고에 달하는 것으로 알려져 있다. ELISA법으로 검출하였을 때, 1차 투여 후 분변의 50%에서, 2차 투여 후 분변의 4%에서 바이러스 항원입자가 확인되었다. 이들 분변에 생 백신주가 존재하는지 시험하였을 때, 17%만이 양성이었다.

4) 피투여자를 접촉한 항체음성인 자에게 위의 배출된 백신 바이러스가 전이된 경우 임상적 증상을 야기하지 않는 것으로 관찰되었다.

5) 최근 이 백신을 투여받은 자를 접촉하는 사람은 기저귀를 갈아줄 때 위생에 주의해야 한다(손씻기 포함).

6) 조산아 140명에서의 제한된 자료에 따르면, 이 백신은 조산아에게 투여될 수 있으나, 더 낮은 면역반응이 관찰될 수 있으며 임상적 방어 수준이 알려져 있지 않다.

7) 피투여자에게서 방어면역반응이 나타나지 않을 수도 있다.

8) 이 백신의 G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] 및 G9P[8]형 로타바이러스에 의한 위장관염에 대한 유효성은 증명되었으나 다른 로타바이러스 혈청형에 대한 방어능은 알려지지 않았다.

9) 이 백신은 로타바이러스 이외의 다른 병인에 의한 위장관염을 예방하지 않는다.

10) 로타바이러스에 노출된 후 예방용으로 이 백신을 투여한 자료는 없다.

11) 임상시험에서 이 백신을 뱉거나 토하는 경우는 드물게 관찰되었고, 이런 경우 대체 용량을 주지 않았다. 그러나 영아가 백신 용량 대부분을 뱉거나 토하였을 경우, 동일 방문시점에 1회 대체용량을 추가로 투여할 수 있다.

12) 라틴아메리카와 핀란드에서 수행된 대규모 안전성 평가 임상시험(63,225명) 결과 이 백신 투여군에서 위약 투여군에 비해 장중첩증이 증가됨이 증명되지 않았으나, 시판 후 안전성 연구에서 백신 투여 후 장중첩증 발생률의 일시적인 증가가 관찰되었는 데, 주로 1차 투여 후 7일 이내였고, 2차 투여 이후에는 보다 적은 범위였다. 전반적인 장중첩증의 발생은 드물며, 이 백신의 접종이 전반적인 장중첩증의 발생률에 영향을 준다는 것이 입증되지 않았다. 따라서 의료 전문가는 장중첩증을 나타내는 증상(중증 복통, 지속적인 구토, 혈변, 복부팽만 그리고/또는 고열)을 주의하여 추적 관찰해야 하며, 환자/보호자에게 이러한 증상이 있을 시 즉시 보고하도록 알려주어야 한다.

1) 이 백신은 다음의 단가나 혼합백신과 동시에 투여할 수 있다.: 디프테리아, 파상풍 및 백일해 백신(DTPa), 헤모필루스 인플루엔자 b형 백신(Hib), 불활화 폴리오 백신(IPV), B형 간염 백신(HBV) 및 폐렴구균 단백결합 백신, 수막구균 혈청형 C 접합체 백신. 임상시험결과, 명시된 백신의 면역반응 및 안전성 양상은 영향받지 않았다.

2) 투여 전 후 영아의 식이를 제한할 필요는 없다.

3) 이 백신으로 1차 투여받은 영아들은 이 백신으로 2차 투여까지 완료할 것을 권장한다. 이 백신으로 1차 투여하고 다른 로타바이러스 백신으로 2차 투여했을 경우, 혹은 그 반대로 투여한 경우에 대한 안전성, 면역원성 또는 유효성 자료는 없다.

1) 이 백신은 성인용이 아니므로, 사람에서의 임신 또는 수유 중 투여에 대한 자료는 없으며 동물에서의 생식에 대한 연구는 수행되지 않았다.

2) 임상시험 자료를 근거로 할 때, 수유가 이 백신에 의한 로타바이러스 위장관염에 대한 방어를 감소시키지 않았으므로, 접종기간 동안 수유를 지속할 수 있다.

이 백신을 과랑투여한 사례가 보고되었다. 전반적으로 과량투여시 보고된 이상사례 프로파일은 이 백신의 권장량을 투여했을 때 관찰되는 바와 유사하였다.

1) 이 백신은 절대로 주사하여서는 안 된다.

2) 적합성 시험 자료가 없으므로, 이 백신을 다른 의약품과 혼합하여서는 안 된다.

3) 이 백신은 바로 투여 가능하다 (재구성 또는 희석이 필요하지 않다).

4) 이 백신은 경구로 투여하며, 다른 백신이나 용액과 혼합하여 투여해서는 안 된다.

5) 이 백신은 무색투명하며, 육안으로 입자가 관찰되지 않는 경구용 액제이다.

6) 이물이나 비정상적인 성상을 보이는지 육안으로 확인하고 이상이 있는 경우 폐기한다.

1) 이 백신은 냉장(2 ~ 8℃) 보관한다.

2) 이 백신은 동결하여서는 안 된다.

3) 차광을 위하여 원래의 포장형태로 보관한다.

1) 로타릭스 동결건조제형 백신과 관련하여 외국에서 수행된 주요한 임상시험의 결과는 아래와 같다.

① 유럽(핀란드, 독일 등)에서 4,000명 이상의 피험자를 대상으로 임상시험을 수행한 결과, 로타릭스 2회 투여 후 1년 째 유효성은 모든 로타바이러스 위장관염에 대하여 87.1%(95% CI: 79.6;92.1)이었으며 중증 로타바이러스 위장관염^**에 대하여는 95.8%(95% CI: 89.6;98.7)의 유효성을 나타내었다. 혈청형 등을 포함한 자세한 유효성 결과는 아래와 같다.

* 무작위 배정에 따라 로타릭스를 2회 접종 받은 군으로서 유효성 분석대상군을 의미함

** 중증 로타바이러스 위장관염이란 설사, 구토의 중증도ㆍ 기간과 발열 및 탈수의 중증도를 기초로 평가하는 Vesikari scale score (20점 만점)가 11이상인 경우를 말함

^† 통계학적으로 유의하지 않으므로 (p≥0.05) 주의하여 해석하도록 한다.

② 남미(멕시코, 브라질 등)에서 20,000명 이상의 피험자를 대상으로 임상시험을 수행한 결과, 입원 또는 탈수 치료를 요하는 중증 로타바이러스 위장관염에 대하여 로타릭스 2회 투여 후 1년째는 84.7%(95% CI: 71.7;92.4)를 2년째는 79.0%(66.4;87.4)의 유효성을 나타내었다. 혈청형 등을 포함한 자세한 유효성 결과는 아래와 같다.

#: G4P[8]에 대한 증례수는 매우 적었다(로타릭스군: 1례, 위약군: 2례).

*** 무작위 배정에 따라 로타릭스를 2회 접종 받은 군으로서 유효성 분석 대상군을 의미함

^† 통계학적으로 유의하지 않으므로 (p≥0.05) 주의하여 해석하도록 한다.

③ G2P[4]혈청형에 대한 유효성의 통계적 분석(pooled analysis) 결과

이 백신에 대한 5개의 임상시험을 통계적으로 통합 분석(pooled analysis)하였을 때, 출생후 1년 동안 로타바이러스 G2P[4]형에 의한 중증 로타바이러스 위장관염(Vesikari score≥11)에 대한 유효성은 71.4%(95% CI: 20.1;91.1)였다. 이들 임상시험에서 점 추정치와 신뢰구간은 다음과 같다.: 100% (95% CI: -1858.0;100), 100% (95% CI: 21.1;100), 45.4% (95% CI: -81.5;86.6), 74.7 (95% CI: -386.2;99.6). 한 임상시험에서는 점 추정치를 구할 수 없었다.

④ 아프리카에서 수행된 임상시험결과 G8P[4], G12P[6] 혈청형에 대한 일부 교차방어 효과를 보였으나 유의성이 입증되지 않았다.

2) 이 백신에서 Porcine Circovirus type 1 (PCV-1) 물질이 검출되었다. PCV-1은 동물 및 사람에게 질환을 유발하지 않는 것으로 알려져 있다.