에락시스주100밀리그램(아니둘라펀진과당혼합물) - 의약품 상세정보

(1) 본 제에 과민증이 있는 환자

(2) 에치노칸딘(echinocandin) 계열의 약제(예: 카스포펀진)에 과민증이 있는 환자

1) 아나필락시스 반응

이 약 사용 시 쇼크를 포함한 아나필락시스 반응이 보고되었습니다. 만약 이러한 반응이 나타나면, 이 약을 중단하고 적절한 치료를 해야 합니다.

2) 주입 관련 반응

발진, 두드러기, 홍조, 가려움, 호흡곤란, 기관지연축, 저혈압과 같은 주입 관련 이상반응이 보고되었습니다. 주입 관련 이상반응은 이 약의 주입속도가 1.1 mg/min을 초과하지 않는 경우에는 많지 않았습니다.

3) 간에 대한 영향

이 약을 투여 받은 건강한 피험자와 환자들에게서 실험실적 간기능 검사 결과의 이상이 관찰되었습니다. 이 약과 함께 다른 약물을 병용투여 중이던 중증 기저 질환이 있는 일부 환자에게서, 임상적으로 유의한 간기능 이상이 나타났습니다. 유의한 간기능 이상, 간염, 또는 간부전의 사례가 각기 따로 보고되었으나 이 약과의 인과관계는 확립되지 않았습니다. 이 약의 투여 도중 간기능 검사 결과 이상 소견을 보인 환자들에 대해서는, 간기능 악화의 증거를 관찰하여 이 약의 투여를 지속하는 데 대한 위험/이익 관계를 평가하여야 합니다.

발진, 두드러기, 홍조, 가려움, 기관지연축, 호흡곤란, 저혈압과 같은 히스타민 매개 증상이 보고되었습니다.

아나필락시스 쇼크 및 아나필락시스 반응이 보고되었습니다.

임상시험 대상환자 672명과 제1상 시험의 257명을 포함한 929명의 환자를 대상으로 이 약의 정맥투여에 대한 안전성을 평가하였습니다. 총 663명의 환자가 이 약 50 또는 100 mg을 매일 유지용량으로 투여받았으며 총 481명이 14일 이상 이 약을 투여 받았습니다.

세 가지 시험(한 개의 플루코나졸과의 대조 시험, 두 개의 비대조 시험)에서, 칸디다혈증 및 기타 칸디다 감염 환자를 대상으로 이 약 100 mg의 유효성을 평가하였습니다. 아래 표는 칸디다혈증에 대한 대조 임상시험에서 이 약 또는 플루코나졸을 투여받은 환자의 2% 이상에게서 나타난 치료 관련 이상반응을 나타낸 것입니다.

표. 칸디다혈증 및 기타 칸디다감염에 대한 대조 임상시험에서 아니둘라펀진 또는 플루코나졸을 투여받은 환자의 2% 이상에게서 나타난 치료 관련 이상반응

* 치료 관련 이상반응이란 임상시험 연구자에 의해 결정되는 것으로 시험 요법과 관련 가능성이 있는 이상반응으로 정의합니다.

다음은 임상시험 대상 환자 중 2% 미만의 칸디다혈증 또는 기타 칸디다 감염 환자 및 1% 미만의 식도칸디다증 환자에게서 나타난 이상반응에 대하여 이 약물과 조금이라도 관련이 있을 것으로 판단되는 것들을 열거한 것입니다.

∙ 혈액 및 림프: 혈액응고, 혈소판감소증

∙ 심장: 심방세동, 우측각차단, 동부정맥, 심실주기외수축

∙눈: 통증, 시야 흐림, 시력장애

∙ 위장관계: 상복부 통증, 변비, 달리 분류되지 않는 설사, 소화불량, 분변실금, 오심, 구토

∙ 전신 및 주사부위: 주입관련반응, 말초부종, 오한

∙ 간담도계: 달리 분류되지 않는 간기능검사 이상, 담즙울체, 간괴사

∙ 감염: 칸디다증, 클로스트리디움 감염, 진균혈증, 구강 칸디다증

∙ 기타: 혈중 아밀라제 증가, 빌리루빈 증가, CPK (creatine phosphokinase) 증가, 크레아티닌 증가, QT연장, γ-glutamyltransferase 증가, 심전도 초기 이행, 리파제 증가, 혈중 마그네슘 감소, 혈소판 수 증가 또는 감소, 혈중 칼륨 감소, PT (prothrombin time) 연장, 혈중 요소 증가

∙ 대사 및 영양계: 고칼슘혈증, 고혈당증, 고칼륨혈증, 고나트륨혈증, 저마그네슘혈증

∙ 근골격계 및 관절조직: 배통

∙ 신경계: 경련, 현기증, 두통

∙ 호흡기 및 흉부: 기침

∙ 피부 및 피하조직: 혈관신경부종, 홍반, 가려움, 전신가려움, 발한, 두드러기, 달리 분류되지 않는 두드러기

∙ 혈관계: 홍조, 안면홍조, 고혈압, 저혈압, 표재성 혈전성 정맥염

※ 국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 8년 동안 244명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 57.79%(141/244명, 총 185건)로 보고되었다.

중대한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 41.80%(102/244명, 총 112건)로 패혈증 18.44%(45/244명, 45건), 폐렴 3.28%(8/244명, 8건), 다발기관부전 2.87%(7/244명, 7건), 심장정지 1.23%(3/244명, 4건), 급성신부전, 악성신생물, 위암종, 호흡부전 각 1.23%(3/244명, 3건), 간신생물, 간실조, 산증, 심내막염, 심부전, 직장암종, 칸디다증 각 0.82%(2/244명, 2건), 간경변, 간성혼수, 난소암종, 뇌저산소증, 담관염, 림프구증가증, 만성폐쇄성기도질환, 백혈병, 복막염, 세균감염, 쇼크, 수막뇌염, 심근경색증, 심실성빈맥, 심실세동, 악성위장관신생물, 위장관출혈, 췌장암, 폐부종, 폐암종, 호흡곤란증후군, 호흡정지 각 0.41%(1/244명, 1건)이 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 이상약물반응은 없었다.

예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 50.41%(123/244명, 144건)로 보고되었으며, 패혈증 18.85%(46/244명, 46건), 폐렴 3.69%(9/244명, 9건), 다발기관부전 2.87%(7/244명, 7건), 열 2.46%(6/244명, 6건), 심장정지 1.23%(3/244명, 4건), 급성신부전, 섬망, 악성신생물, 위암종, 흑색변 각 1.23%(3/244명, 3건), 간신생물, 망막염, 부신기능부전, 불면증, 산증, 세균감염, 심내막염, 심부전, 위장관출혈, 직장암종, 효과없는약 각 0.82%(2/244명, 2건), 간경변, 간성혼수, 감염악화, 곰팡이감염, 난소암종, 농양, 뇌저산소증, 담관염, 대장염, 림프구증가증, 만성폐쇄성기도질환, 명시안된헤르페스, 백혈병, 복막염, 복통, 쇼크, 수막뇌염, 심근경색증, 심실성빈맥, 심실세동, 악성위장관신생물, 악성신생물, 요로감염, 욕창궤양, 우울증, 위막성대장염, 장폐쇄, 질소혈증, 척추관협착, 출혈성위궤양, 췌장암, 투약오류, 폐부종, 폐암종, 피부감염, 호흡정지 각 0.41%(1/244명, 1건)이 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 이상약물반응은 1.64%(4/244명, 4건)로, 효과없는약 0.82%(2/244명, 2건), 열, 투약오류 각 0.41%(1/244명, 1건)이었다.

※ 재심사 유해사례 분석평가 결과

이 약에 대한 국내 재심사 유해사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 유해사례 보고자료(1989-2014.8.)와 재심사 종료시점에서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 유해사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 유해사례 중 새로 확인된 것은 없었다.

운전 또는 기계조작 능력에 대한 영향에 대해 연구된 바 없습니다.

In-vitro 및 In-vivo의 전임상 시험과 임상 시험에서, 이 약은 CYP 동종효소에 대하여 임상적으로 관련 있는 기질, 유도제, 또는 저해제로 작용하지 않는 것으로 밝혀졌습니다. 성인만을 대상으로 한 약물상호작용 시험에서, 이 약의 신장 청소율은 매우 낮았습니다(< 1 %). 매우 적은 병용약물과의 상호작용이 있을 것으로 추측됩니다.

In-vitro 시험에서, 이 약은 사람의 CYP 또는 사람에서 분리한 간세포에 의해 대사되지 않으며, 임상적으로 사용되는 농도에서 사람의 CYP동종효소(1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A)의 활성을 유의하게 저해하지 않는 것으로 나타났습니다.

이 약과 병용 투여되기 쉬운 다음 약물들에서는 임상적으로 유의한 약물간 상호작용이 관찰되지 않았습니다.

사이클로스포린(CYP3A4 기질): 이 약 200 mg을 시작으로 1일 100 mg을 유지용량으로 투여하거나, 이와 동일한 요법과 함께 1일 2회 사이클로스포린 1.25 mg/kg을 경구 투여한 12명의 건강한 성인 피험자를 대상으로 한 임상시험에서, 사이클로스포린에 의한 이 약의 항정상태 최대혈장농도(C_max)는 유의한 변화를 나타내지 않았습니다. 그러나 농도-시간 곡선하 면적(AUC)은 22 % 증가되었습니다. In-vitro시험에서는 이 약이 사이클로스포린의 대사에 아무런 영향을 끼치지 않는 것으로 나타났습니다. 이 시험에서 관찰된 이상반응들은 이 약을 단독으로 투여한 다른 시험들에서 관찰된 것들과 일치하였습니다. 즉, 이 약과 사이클로스포린을 병용 투여할 경우 어느 약물도 용량 조절은 필요하지 않습니다.

보리코나졸(CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4 저해제 및 기질): 17명의 건강한 피험자를 대상으로 이 약 200 mg을 시작용량으로 하고 1일 100 mg을 유지용량으로 투여한 경우와, 보리코나졸 400 mg을 첫날 2회 투여 받은 데 이어 200 mg을 1일 2회 경구 투여한 경우, 그리고 두 약물요법을 병용 투여한 세 가지 시험에서, 이 약과 보리코나졸의 최대혈장농도 (C_max)와 농도-시간 곡선하 면적(AUC)은 병용 투여에 의해 유의하게 변화되지 않았습니다. 즉, 이 약과 보리코나졸을 병용 투여할 경우 어느 약물도 용량 조절은 필요하지 않습니다.

타크로리무스(CYP3A4 기질): 35명의 건강한 피험자를 대상으로 타크로리무스 5 mg을 단독으로 1회 투여한 경우, 이 약200 mg을 시작으로 1일 100 mg을 유지용량으로 투여한 경우, 그리고 두 약물요법을 병용 투여한 세가지 시험에서, 이 약과 타크로리무스 의 항정상태 최대혈장농도(C_max)와 농도-시간 곡선하 면적(AUC)은 병용 투여에 의해 유의하게 변화되지 않았습니다. 즉, 이 약과 타크로리무스을 병용 투여할 경우 어느 약물도 용량 조절은 필요하지 않습니다.

리포조말 암포테리신 B :이 약 100 mg과 리포조말 암포테리신 B (최대5 mg/kg/day)를 1일 1회 병용 투여 받은 27명의 환자를 대상으로 이 약의 약물동태를 조사하였습니다. 분석 결과, 이 약의 약물동태는 리포조말 암포테리신 B를 투여 하지 않은 경우와 비교할 때, 리포조말 암포테리신 B와의 병용 투여에 의해 유의하게 변화되지 않은 것으로 나타났습니다. 즉, 이 약과 리포조말 암포테리신 B 를 병용 투여할 경우 어느 약물도 용량 조절은 필요하지 않습니다.

리팜피신(강력한 CYP450 유도제): 1일 1회 이 약 50 mg 또는 75 mg 과 함께 리팜피신 (최대600 mg/day)을 병용 투여한 27명의 환자를 대상으로 이 약의 약물동태를 조사하였습니다. 분석결과, 이 약의 약물동태는 리팜피신을 투여 하지 않은 경우와 비교할 때, 리팜피신과의 병용 투여에 의해 유의하게 변화하지 않은 것으로 나타났습니다. 즉, 이 약과 리팜피신을 병용 투여할 경우 어느 약물도 용량 조절은 필요하지 않습니다.

동물 시험에서 선택적 생식 독성은 관찰되지 않았습니다. 이 약의 사용과 관련하여 임신 여성에 대한 적절한 임상시험자료는 없습니다. 따라서 임신 기간 동안, 이 약은 모체에 대한 잠재 이익이 태아에 대한 잠재 위험을 상회하는 경우에만 사용되어야 합니다.

이 약은 동물 시험에서 유즙 중 분비가 관찰되었으나 사람의 유즙 중으로 분비 여부에 대해서는 알려져 있지 않습니다. 따라서 이 약을 투여하는 동안 수유를 지속/중지할 것인지, 혹은 수유기 동안 이 약을 이용한 치료를 지속/중지할 것인지에 관한 결정은 유아에 대한 수유의 이익과 모체에 대한 이 약의 이익을 상호 고려하여 이루어져야 합니다.

이 약의 소아에 대한 안전성∙유효성은 확립되어 있지 않습니다.

모든 과량투여의 경우와 마찬가지로, 필요에 따라 일반적인 지지요법을 이용하여야 합니다. 임상 시험 도중 부주의로 인하여 시작용량으로서 이 약 400 mg을 단회 투여한 경우 임상적 이상반응은 보고되지 않았습니다. 또한 10명의 건강한 피험자를 대상으로 시작용량으로써 이 약 260 mg을 투여하고 130 mg을 유지 용량으로 매일 투여한 경우, 투여량을 제한할만한 독성 없이 양호한 내약성을 보였습니다. 10명 중 3명의 피험자에게 일시적인 무증상성 트랜스아미나제의 증가(3 x ULN) 가 관찰되었습니다.

이 약은 투석으로 제거되지 않습니다.

이 약은 정해진 용법∙용량 이외의 다른 약물이나 전해질과 혼합 또는 병행투여해서는 안됩니다.

조제 전 이 약의 바이알은 2℃-8℃에서 냉장 보관해야 합니다. 얼지 않도록 하십시오.

25℃ 이하의 온도에서 96시간까지 보관한 후 다시 2℃-8℃에서 냉장 보관한 결과 안정하였습니다.

멸균주사용수에 조제된 용액은 25℃ 이하에서 24시간까지 보관 할 수 있습니다.

멸균주사용수에 조제된 용액에 대한 물리 화학적 안정성 실험 자료에 따라, 해당 용액은 25℃에서 보관 시 24시간 동안 안정하였습니다.

미생물학적 관점에서 볼 때, 무균상태에서 조제한 후, 조제된 용액은 25℃에서 보관 시 24시간 내에 사용할 수 있습니다.

이 약이 희석된 최종 주입용액은 25℃ 이하에서 48시간까지 보관할 수 있으며, 냉동 보관할 경우 72시간까지 보관할 수 있습니다.

최종 주입용액에 대한 물리 화학적 안정성 실험 자료에 따라, 해당 용액은 25℃에서 보관 시 48시간 동안, 또는 냉동 보관 시 72시간 동안 안정하였습니다.

미생물학적 관점에서 볼 때, 무균상태에서 조제한 후, 최종 주입 용액은 25℃에서 보관 시 48시간 내에, 사용할 수 있습니다.