큐비신주350밀리그램(답토마이신농축액) - 의약품 상세정보

1) 이 약을 투여 받은 환자에게서 호산구성 폐렴이 보고되었다. 보고된 사례에서 환자의 병세는 발열, 저산소증 호흡부전을 동반한 호흡곤란 그리고 광범위 폐침윤으로 발전했다. 일반적으로 이 약을 투여한지 2~4주 후에 호산구성 폐렴이 발생하였으며, 투약을 중단하고 스테로이드요법을 시작했을 때 다시 호전되었다. 이 약에 다시 노출되었을 때호산구성 폐렴이 재발된 보고가 있었다. 이 약을 투여 받는 동안 이러한 징후와 증상이 나타나면 즉시 투약을 중단하고 의학적 평가를 받아야 하며, 전신성 스테로이드요법이 권장된다.

2) 이 약을 포함한 거의 모든 항생제에서 위막성대장염이 보고되었으며, 이는 가벼운 증상에서 생명을 위협하는 정도까지 중증도 범위가 다양하다. 그러므로 항생제 투여 후 설사를 호소하는 모든 환자에 있어서 위막성대장염을 고려하는 것이 중요하다. 항생제 투여는 결장내 정상 균총을 변경시켜 클로스트리디윰의 과증식을 초래할 수 있다. 연구에 따르면 Clostridium difficile에 의한 독소가 “항생제 관련 결장염의 주된 원인인 것으로 나타났다. 위막성대장염으로 진단된 후에는 적절한 치료를 시작한다. 가벼운 증상인 경우에는 대부분 약물 투여중단만으로 증상이 호전되지만, 중등도~중증의 경우에는 수액 및 전해질 공급, 단백질 보충 및 Clostridium difficile에 임상적으로 효과적인 항생제 투여를 고려하여야 한다.

3) 이 약의 임상시험결과, 답토마이신을 하루 한번이상 투여할 경우 크레아틴 포스포키나제(creatine phosphokinase, CPK) 상승 현상이 자주 나타나므로 하루 한번 이상은 투여하지 않는다.

1) 이 약의 주성분 또는 다른 성분에 과민반응의 병력이 있는 환자

2) 18세 미만 환자 및 수유부

3) CPK 수치가 >1000 U/L(~5x ULN)으로 증가하면서 근육병증 증상이나 징후가 나타나거나 증상은 없지만 CPK 수치가 10x≥ULN 이상으로 증가하는 환자는 이 약의 투여를 중단하여야 한다.

1) 근골격계 이상 환자

① 이 약을 투여받은 환자들에 대해서는 근육통 또는 근무력, 특히 사지 말단에 그러한 증상이 나타나지 않는지를 점검해야 한다. 이 약을 투여받은 환자에서 CPK 수치는 매주 점검해야 한다. 이 약을 투여받는 동안 뚜렷한 이유없이 CPK가 상승되는 환자의 경우 더 자주 점검해야 한다. 복합성 피부 및 피부연조직 감염증의 3상 임상시험 결과 이 약 투여군에서 15/534(2.8%) 대조군에서 10/558(1.8%)의 CPK 상승이 보고되었으며, S. aureus 균혈증/심내막염 3상 임상시험 결과, 이약투여군에서 8/120(6.7%), 대조군에서 1/116(<1%)의 CPK 상승이 보고되었다.

② HMG-CoA 환원효소 억제제는 때로 근육병증의 원인이 되기도 하는데 근육병증은 근육 통증이나 약화와 함께 CPK 수치 상승을 나타내게 된다. 따라서 HMG-CoA 환원효소제를 병용투여받는 환자는 일주일보다 더 잦은 간격으로 CPK 수치를 점검해야하며, 신기능 저하 환자의 경우도 CPK 수치를 점검해야 한다.

2) 임상 1상 및 2상 연구의 일부 환자에서, 이 약의 투여결과 신경 전달속도 감소, 이상감각, Bell's palsy ; 안면신경마비 등과 같은 이상반응이 나타났고 말초 혹은 뇌신경 신경병증이 나타날 가능성이 보고되었다. 복합성 피부 및 피부조직 감염 등의 임상시험에서, 이 약 투여 환자군(7/989, 0.7%) 및 대조약물 투여 환자군(7/1018, 0.7%) 군에서 이상감각이 이상반응으로 나타났으며, 신규 또는 악화된 말초신경장애는 발견되지 않았다. 동물에서 말초신경에 대한 답토마이신의 영향이 보고된 바 있다. 그러므로 의사는 이 약을 투여한 환자에서 신경병증과 관련된 증상 및 징후를 주의깊게 관찰하여야 한다.

3) S. aureus 감염이 지속되거나 재발되고, 유효성이 잘 나타나지 않는 경우 혈액 배양을 계속적으로 실시하여, 감수성 결과에 따라 적절한 조치를 취해야 한다. 또한 항생제 사용은 감수성이 없는 미생물의 과증식을 촉진시킬 수 있다. 치료 중 중복감염(superinfection)이 발생할 경우 적절한 처치를 해야한다.

4) 병원체를 분리, 확인하고 이 약에 대한 감수성을 결정하기 위해서는 미생물학적 검사에 필요한 적절한 표본을 채취해야 한다. 검사 결과를 기다리는 동안 경험적 치료(empiric therapy)를 시작할 수 있으나 확실히 증명되거나 강력히 의심되는 세균감염이 없는 상태 혹은 예방적 적응증으로 이 약을 처방하는 것은 환자에게 도움이 되지 않으며, 약제 내성 세균이 나타날 가능성이 높아진다.

5) 이 약(6 mg/kg씩 일일 1회, 5일 동안)과 와파린(25 mg을 1회 경구 투여)을 동시 투여하여도 각 약물의 약동학적 특성에 영향을 미치지 않았고 INR (국제정상화비율)이 의미있게 변화하지 않았으나, 이 약과 와파린의 동시 투여 경험이 제한되어 있기 때문에, 이 약과 와파린을 투여받은 환자들에서의 항응고 효과를 면밀히 관찰해야 한다.

1) 임상 3상 대조 임상시험에서 이 약을 투여한 환자 수는 총 1667명이었으며, 대조약물으로 투여한 군은 총 1319명이었다. 대부분의 이상반응은 경증 혹은 중등도였다. 복합성 피부 및 피부조직 감염 임상 3상 시험에서 이 약을 투여한 환자들 중 2.8%(15/534)의 환자가 이상반응으로 치료를 중단하였으며, 대조약물을 투여한 환자들 중에서는 3.0%(17/558)의 환자가 치료를 중단하였다. S. aureus 균혈증 및 심내막염에 대한 임상 3상 시험에서 이 약을 투여한 환자 중 16.7%(20/120)의 환자가 이상반응으로 치료를 중단하였으며 대조약물을 투여한 환자들 중에서는 18.1%(21/116)의 환자가 치료를 중단하였다.

① 복합성 피부 및 피부조직 감염에 대한 임상 3상 연구

이 약을 투여받은 환자에서 가장 흔하게 나타나는 이상반응은 표 1에 나타내었다.

표 1. 복합성 피부 및 피부조직 감염에 대한 임상 3상 연구에서 답토마이신군이나 대조약물군 환자의 2% 이상에게 발생한 이상 반응의 발생률(%)

* 주 : 대조 약물로는 반코마이신(1 g을 12시간마다 정맥 내 주사)과 항포도상구균 페니실린

(예: 나프실린(nafcillin), 옥사실린(oxacillin), 클록사실린(cloxacillin), 플루클록사실린

(flucloxacillin);4-12 g/일) 등이 사용되었다.

1~2% 빈도로 나타난 이상반응은 다음과 같다.

- 부종, 연조직염, 저혈당증, 알칼리성 포스파타아제(alkaline phosphatase) 상승, 기침, 요통, 복통, 저칼륨증, 고혈당증, 식욕 감퇴, 불안, 가슴통증, 인후통, 심부전, 혼돈, 칸디다 감염(candida infection) 이런 증상은 이 약으로 치료를 받은 환자들에게서는 0.2~1.7%의 비율로 발생하였고 대조 약물로 치료를 받은 환자들에게서는 0.4-1.8%의 비율로 발생하였다.

1% 미만의 빈도로 나타난 이상반응은 다음과 같다.

이 약 치료군 및 대조 약물 치료군 환자 모두에서 1% 미만의 빈도로 나타난 이상반응은 다음과 같다.

- 전신: 피로, 무력감, 경직, 불쾌감, 신경과민, 홍조, 과민반응

- 혈액/림프 계통: 백혈구 증가증, 혈소판 감소증, 혈소판 증가증, 호산구 증가증, INR상승

- 심장 혈관 계통: 심실위부정맥(supraventricular arrhythmia)

- 피부 계통: 습진

- 소화 계통: 복부팽만, 고창, 구내염, 황달, 혈청 내 젖산 탈수소 효소 증가

- 대사/영양 계통: 저마그네슘혈증, 혈청 내 중탄산염 증가, 전해질 장애

- 근육 골격 계통: 근육통, 근육 경련, 근무력, 골수염

- 신경 계통: 어지러움, 정신상태 변화, 감각이상

- 특수 감각: 미각 장애, 눈의 자극감(eye irritation)

② S. aureus 균혈증 및 심내막염에 대한 임상 3상 연구

이 약을 투여받은 환자에서 가장 흔하게 나타나는 이상반응은 표 2에 나타내었다.

표 2. S. aureus 균혈증 및 심내막염에 대한 임상 3상 연구에서 답토마이신군이나 대조약물군 환자의 5% 이상에게 발생한 이상 반응의 발생률(%)

* 주 : 대조 약물로는 반코마이신(1 g을 12시간마다 정맥 내 주사)과 항포도상구균 반합성 페니실린 (예: 나프실린(nafcillin), 옥사실린(oxacillin), 클록사실린(cloxacillin), 플루클록사실린(flucloxacillin); 2g을 4시간마다 정맥내주사) 등이 사용되었고, 각각 초기에 저용량의 젠타마이신을 투여하였다.

이 약 투여군에서 표 2 이외에 약물과 관련된 것으로 추측되는 이상반응은 다음과 같다;

- 혈액/림프계: 호산구증가증(1.7%), 림프절병증(<1%), 고혈소판증(<1%), 저혈소판증(<1%)

- 심장계: 심방세동(<1%), 심방조동(<1%), 심정지(<1%)

- 이비인후과계: 이명(<1%)

- 안과계: 흐려보임(<1%)

- 위장관계: 구갈(<1%), 상복부 불쾌감(<1%), 잇몸통(<1%), 구강 감각저하(<1%)

- 감염: 칸디다감염증 NOS(1.7%), 질칸디다증(1.7%), 진균혈증(<1%), 경구칸디다증(<1%), 요로진균감염(<1%)

- 진단검사: 인 수치 증가(2.5%), ALP 상승(1.7%), INR ratio 상승(1.7%), 간기능검사이상(1.7%), ALT 상승(<1%), AST 상승(<1%), 프로트롬빈 시간 연장(<1%)

- 대사 및 영양계: 식욕저하 NOS(<1%)

- 근골격계: 근육통(<1%)

- 신경계: 운동이상(<1%), 감각이상(1%)

- 정신계: 환각 NOS(<1%)

- 신장/비뇨계: 단백뇨(<1%), 신부전 NOS(<1%)

- 피부 및 피하조직계: 땀띠(<1%), 일반적인 가려움증(1%), 낭포성 발진(<1%)

2) 임상검사치에의 영향

① 크레아틴포스포키나제(creatine phosphokinase, CPK)

복합성 피부 및 피부구조 감염에 대한 임상 3상 시험에서 이 약으로 치료 받은 환자들의 0.2%가 근육통이나 근무력 같은 증상과 함께 CPK 값이 정상 범위의 상한보다 4배 이상 상승하는 현상을 나타났다. 이러한 증상은 약물중단 3일내에 회복되었고 CPK 수치는 7-10일 내에 정상화되었다. cSSSI 및 CAP에 대한3상 약물대조 임상시험에서 이 약으로 치료를 받은 환자들과 대조 약물로 치료를 받은 환자들 사이에 CPK 상승의 횟수 면에서 임상적 또는 통계적으로 유의한 차이는 없었다. 양 군 모두에서 CPK 상승은 일반적으로 임상 조건(예를들어, 피부 및 피부 조직 감염)이나 수술 절차, 또는 근육 내 주사와 관련되어 있었고 근육 증상과는 관련이 없었다.

표 3. 임상 연구에서 이 약 치료군 또는 대조 약물 치료군 환자들의 크레아틴 포스포키나제(CPK)의 상승 발생수(%)

* ULN(정상 범위의 상한)의 정의 : 200 U/L

* 주의 : 이 약이나 대조약물 투여 후 CPK 증가는 임상적 혹은 통계적으로 의미있는 차이가 없었다.(P<0.05)

S. aureus 균혈증 및 심내막염에 대한 임상시험에서 이 약을 투여받은 군 중 9.2%(11례)에서 치료 후 CPK > 500U/I로 상승하였는데, 이 중 4례의 경우는 정상상한치의 10배가 넘게 상승하였다. 11례 중 3례의 경우 치료 중에 CPK 수치가 정상범위로 회복되었으며, 1례는 추적조사 수치가 보고되지 않았다. 3례에서 CPK 상승으로 답토마이신 치료를 중단하였다.

3) 외국에서의 시판 후 경험

시판 후 경험에서 다음과 같은 이상반응들이 보고되었다. 이들 이상반응들은 불분명한 크기의 인구집단으로부터 자발적으로 보고되었기 때문에 빈도를 나타낼 수 없으며, 약물과의 인과관계가 명확하게 입증되지 않았다.

- 면역계: 아나필락시스; 가려움증, 두드러기, 호흡곤란, 삼키기 어려움, 홍반 및 폐호산구 증가증을 포함한 과민반응

- 감염: Clostridium difficile과 연관된 설사

- 근골격계: 미오글로빈 증가, 횡문근융해(일부 보고에서 이 약과 HMG-CoA 환원효소 저해제를 병용투여하는 환자가 포함되어있었다)

- 신경계: 말초신경병증

- 호흡기, 흉부, 종격: 호산구성 폐렴(경고항 참조)

- 피부 및 피하조직계: 점막침범을 동반하거나 동반하지 않는 수포성 발진

1) Staphylococcus aureus 에 의한 left-side 심내막염을 포함한 균혈증에서 이 약의 임상적 치료경험은 제한적이며, 그 유효성이 입증된 바 없다. 수막염이나 인공판막 관련 심내막염에서의 연구도 이루어진바 없다.

2) 다음 미생물의 시험관내 시험 자료는 있으나 임상적 유효성은 알려진 바 없으며 미생물의 90% 이상에서 관찰된 시험관내 MIC는 이 약의 감수성 breakpoint보다 낮거나 같았다. 그러나 이러한 미생물에 의한 임상적 감염을 치료하기 위해 사용하는 이 약의 안전성 및 유효성은 적절한 임상시험으로 확립되지 않았다.

* 통성호기성 그람양성균 : Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis

(Vancomycin-내성균주), Enterococcus faecium (Vancomycin-내성균주 포함),

Staphylococcus epidermidis (methicillin-내성균주 포함), Staphylococcus haemolyticus

3) 약물 내성균의 증식을 감소시키거나 이 약 또는 다른 항생제의 효능 유지를 위해 감수성 세균에 의해 감염되었음이 증명되거나 의심되는 감염의 치료에 사용되어야 한다. 배양 및 감수성 정보가 유효할 때, 항균요법의 수정 및 선택이 결정되어져야만 한다. 이러한 데이터가 없는 경우, 국소 전염병학 및 감수성 패턴은 경험적 치료 방법 선택에 도움이 될 수 있다.

1) 아즈트레오남 : 15명의 건강한 성인 지원자들에게 이 약 6 mg/kg, 아즈트레오남 1000mg

및 이 약과 아즈트레오남의 병용군으로 나누어 시험하였다. 그 결과 이 약의 C_max 및

AUC_0-∞는 아즈트레오남의 영향을 받지 않았다. 마찬가지로 아즈트레오남의 C_max 및AUC_0-∞도 이 약에 영향받지 않았다. 두 항생제의 병용시 용량조절이 필요없다.

2) 토브라마이신 : 6명의 건강한 성인 남자 지원자들에게 이 약 2 mg/kg, 토브라마이신 1

mg/kg 및 이 약과 토브라마이신의 병용군으로 나누어 시험하였다. 그 결과 토브라마이신과 이 약을 병용투여 하였을 경우 이 약의 C_max 및 AUC_0-∞의 평균값은 약 12.7% 및 8.7% 증가하였다. 마찬가지로 토브라마이신의 C_max 및 AUC_0-∞의 평균값은 약 10.7% 및 6.6% 감소하였다. 그러나 이러한 차이가 통계학적으로 유의하지는 않다. 이 약의 임상 용량(4 mg/kg)에서의 이 약과 토브라마이신의 상호작용은 알려진 바 없다. 이 약은 토브라마이신과 병용시 주의할 필요가 있다.

3) 와파린 : 5일간 이 약을 6 mg/kg 투여한 후, 와파린 25 mg 을 일회 경구 투여한 16명의 지원자들을 대상으로 한 연구결과, 약동학적으로 명확한 효과나 INR(국제 정상화 비율)과 관련한 변화가 발견되지 않았다. (“3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것” 참고)

4) 심바스타틴 : 14일간 심바스타틴 40 mg 및 이 약 4 mg/kg을 투여한 환자(n=10)들과 위약 대조군(n=10)과 비교시 부작용이 증가하지 않았다. (“3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것” 참고)

5) 프로베네시드 : 프로베네시드(500 mg씩 1일 4회 투여)와 이 약 4 mg/kg 1회 병용 투여시 C_max 및 AUC_0-∞의 변화는 관찰되지 않았다. 이 약과 프로베네시드의 병용시 용량조절이 필요없다.

1) 임신한 여성을 대상으로 한 적절한 임상 연구가 없고, 동물에서의 생식에 관련된 연구가 항상 사람에서의 반응을 예측할 수 있는 것은 아니므로 이 약을 임산부에게 투여할 경우, 반드시 치료상의 잠재적 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에 한하여 투여해야한다.

2) 이 약은 사람투여량 (6mg/kg)의 2배 또는 4배 용량인 최고 75 mg/kg/일의 용량으로 랫트나 토끼를 대상으로 실시한 생식 및 기형시험에서 태아에 영향을 준다는 증거가 관찰되지 않았다.

3) 이 약이 사람의 모유로 이행되는지의 여부는 알려져 있지 않다. 그러나 많은 약물이 모유로 분비되므로 수유부에게는 투여를 중단한다.

18세 미만의 환자에게 이 약을 사용할 때의 안전성과 유효성은 확인되지 않았다.

복합성 피부 및 피부구조 감염에 대한 3상 약물대조 임상시험에서 이 약을 투여받은 534명의 환자 중 27.0%가 65세 이상이었으며 12.4%은 75세 이상이었다. S. aureus 균혈증 및 심내막염에 대한 3상 약물대조 임상시험에서 이 약을 투여받은 120명의 환자 중 25.0%가 65세 이상이었으며 15.8%가 75세 이상이었다. 치료시 응급 이상반응은 65세 이상 환자군에서 더 흔한게 나타났다.

신체질량지수(BMI) 25-39.9 kg/m² 비만환자 및 BMI ≥40kg/m² 비만환자에서의 AUC_0→∞가 정상 체중 환자에 비하여 각각 30%, 31% 증가된 것으로 나타났으나 이러한 차이는 이 약의 신장 청소율의 차이에 기인한 것으로, 이 약 투여시 비만이라는 단독 요인에 기초한 용량 조절은 필요하지 않다.

성별과 관련하여 이 약의 약동학적 특성에서 임상적으로 유의한 차이가 관찰되지 않았다.

따라서 이 약을 투여 시에 성별에 기초한 용량 조절은 필요하지 않다.

1) 크레아티닌 청소율이 30mL/분 미만인 신장애 환자에서 용량을 감량해야 한다. 신기능 및

CPK에 대한 모니터링을 자주 실시해야 한다.

2) 혈액투석을 받고 있는 11명의 감염되지 않은 성인을 대상으로 조사한 결과, 혈액투석 환자의 경우 4시간, 복막투석 환자의 경우 48시간 만에 각각 투여 약물의 약 15% 및 11%가 제거되었다. 혈액투석 및 복막투석 환자의 경우 이 약은 투석 이후에 투여하여야 한다.

경증 내지 중등도의 간부전 환자(Child-Pugh Class B)에서 이 약의 약동학은 변하지 않았다. 현재까지의 자료에 의하면 경증 내지 중등도 간부전 환자에 대한 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. 그러나 중증 간부전 환자에 대한 이 약의 약동학은 평가된 바 없다.

과량이 투여된 경우 사구체 여과 기능을 유지시키는 지지 요법(supportive care)이 필요하다. 이 약은 혈액 투석(4시간 동안 약 15% 복구)이나 복막 투석(48시간 동안 약 11% 복구)으로 체내에서 천천히 제거된다. 4시간 동안의 혈액투석시 고투과성 투석막의 사용은 저투과성 투석막에 비해 약물 제거율을 증가시키는 것으로 보인다.

1) 이 약은 멸균, 동결 건조된 분말 형태의 1회용 유리병에 담긴 500 mg 형태로 공급된다. 이 약은 사용 전 0.9% 염화나트륨 주사액을 사용하여 50 mg/mL의 농도로 재구성하여 사용해야 한다.

2) 주사제의 불용성 이물을 확인하기 위해 투여 전 육안으로 관찰하여야 한다.

3) 재구성된 이 약은 0.9% 염화나트륨 주사액으로 더 희석하여 30분이상 동안 정맥 내 주사 하여야 한다.

4) 이 약에는 보존제나 정균제가 들어 있지 않기 때문에 최종 정맥 내 주사 용액을 구성할 때에는 무균 기술을 이용해야만 한다.

5) 바이알내 재구성된 용액은 25℃에서 12시간, 2-8℃에서는 48시간 물리화학적으로 안정성이 입증되었으며, 주입용 용기 내 보관할 시는 25℃에서12시간, 2-8℃에서는 24시간 물리화학적으로 안정성이 입증되었다.

6) 이 약과 다른 정맥 내 주입 물질과의 적합성(compatibility)에 대해서는 자료가 많지 않아 첨가제나 다른 약물을 이 약의 1회용 유리병에 첨가하거나 동일한 정맥 주사선을 통해 동시에 주입해서는 안 된다. 동일한 정맥 주사선을 사용하여 서로 다른 약물을 차례로 주입하려면 답토마이신으로 주입하기 전과 후에 답토마이신과 함께 사용할 수 있는 주입액으로 주사선을 세척해야 한다.

7) 적합한 주입액 : 0.9% 염화나트륨 주사액, Lactated Ringer's 주사액

8) 이 약은 포도당이 들어 있는 희석액과는 함께 사용할 수 없다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의할 것

1) 돌연변이 유발 및 수태능 등

① 이 약의 발암 잠재력을 평가하기 위해 동물을 대상으로 한 장기 발암 연구가 시행된 적은 없다. 그러나 복귀돌연변이시험(Ames assay), 포유동물 세포 유전자 돌연변이 분석, 중국 햄스터(Chinese hamster) 난소 세포에서의 염색체 이상 검사, 생체 내 소핵시험(micronucleus assay), 시험관 내 DNA 수복시험, 중국 햄스터를 대상으로 한 생체 내 자매 염색분체 교환 검사 등과 같은 일련의 유전독성 검사(genotoxicity test)에서 돌연변이 유발 잠재력이나 염색체 돌연변이 유발 잠재력이 관찰되지 않았다.

② 이 약을 AUC에 근거한 추정 사람 노출 수준의 약 9배인 최대 150 mg/kg/일까지 투여하여도 수컷 및 암컷 랫트의 생식 능력에 영향을 미치지 않았다.

2) 감수성 검사 방법

① 희석법에 의한 감수성 시험에는 이 약 감수성 시험용 분말(susceptibility powder)을 사용한다. 또 시험을 위해서는 뮐러-힌턴(Mueller-Hinton) 액체 배지의 경우, 생체 내와 동일한 농도의 유리 칼슘 이온(염화칼슘 50 mg/L)이 있어야 한다.

② 희석법 : 정량 분석으로 최저억제농도(MIC)를 결정한다. MIC로 항생제에 대한 세균의 감수성 정도를 추정할 수 있다. MIC는 표준화 절차를 사용하여 결정해야 한다. 표준화 절차는 표준화된 균접종 농도, 표준화된 약물 분말 농도를 이용하는 희석법(액체배지 또는 한천)에 따른다. MIC 값은 표 4의 기준에 따라 해석해야 한다.

③ 디스크 확산법 : 정량 분석으로 답토마이신에 대한 세균의 감수성 정도를 얻을 수 없었다. 디스크 확산법 사용은 답토마이신에서 권고되지 않는다.

표 4. 답토마이신에 대한 감수성 해석 기준

a. S. aureus와 E. faecalis에 대한 MIC 해석 기준은 칼슘 함량이 50 mg/L로 조정된 뮐러-힌턴 액체 배지를 이용한 액체 배지 미량 희석법(microdilution)으로 시행한 검사에서 적용이 가능하다. S. pneumoniae를 제외한 사슬 알균주에 대한 MIC 해석 기준은 칼슘 함량을 50mg/L로 조정하고 2-5%의 용혈된 말의 혈액을 첨가한 다음 직접 집락 현탁법(direct colony suspension)으로 접종하여 35℃의 보통 공기 중에 20-24시간 동안 배양해 판단한다.

b. 내성 균주에 대한 정보가 현재 없어 "감수성 있음(susceptible)" 외의 범주에 대해서는 명확하게 말할 수 없다. "감수성 없음(non-susceptible)"이라는 범주에 해당하는 결과가 나오면 재검사해야 하고, 결과가 확인되면 보다 상세한 검사를 위해 그 균주를 기준 실험실(reference laboratory)로 보낸다.

④ 정도 관리 : 표준화 감수성 실험 절차를 시행할 때에는 해당 과정의 기술적 측면을 관리하기 위해 정도 관리된 미생물을 사용한다. 표준 이 약 분말은 표 5에 정리된 것과 같은 범위의 값을 가지고 있어야 한다.

표 5. 답토마이신에 대한 감수성 시험 결과 확인에 사용되는 정도관리 허용 범위

a. S. aureus 및 E. faecalis에 대한 정도관리 범위는 뮐러-힌턴 액체 배지에 칼슘 50 mg/L 첨가하여 검사에서만 유효하였다. S. pneumoniae에 대한 이 정도관리 범위는 칼슘 50 mg/L 첨가 뮐러-힌턴 액체 배지에 2-5% 용혈 말 혈액을 첨가하여 직접 집락 현탁법으로 접종하고 35℃ 일반 공기에서 20-24시간 동안 배양한 후 확인한다.

b. 이 균주는 S. pneumoniae를 제외한 사슬알균주의 감수성 시험 결과를 확인하기 위해 사용 될 수 있다.