크리논겔8%(프로게스테론) - 의약품 상세정보

의사는 혈전성 질환(혈전성정맥염, 뇌혈관 질환, 폐색전증, 망막성 혈전증)의 조기 발현에 주의하고 이러한 질환이 일어나거나 의심되는 경우에는 즉시 투여를 중단한다. 프로게스테론은 습관성 자연 유산의 기왕력이 있는 여성의 유산 방지 목적으로 사용되어 왔으나 이 목적으로 유효하다는 충분한 증거는 없다.

1) 이 약(주성분인 프로게스테론 또는 부형제)에 과민성인 환자

2) 진단되지 않은 질 출혈

3) 간 부전 또는 질환

4) 기지 또는 의심되는 유암 또는 생식기의 악성종양

5) 불완전유산

6) 혈전성정맥염, 혈전색전증 환자 또는 호르몬 관련 혈전성정맥염, 혈전색전증의 기왕력이 있는 환자.

7) 포르피린증 환자

1) 프로게스테론 8% 겔 1일 2회 투여 : ART에 난소부전으로 인해 난모세포 공여 받은 환자에서 5% 이상 일어났던 이상반응

(1) 전신 : 부종, 경련, 통증

(2) 중추 및 말초신경계 : 현훈, 두통

(3) 소화기계 : 오심

(4) 여성생식기계 : 유방통, 음부 모닐리아증, 질분비물

(5) 피부 및 연조직: 음부 소양증

2) 프로게스테론 8% 겔 1일 1회 투여: 체외수정 과정 중 황체기 지지목적으로 사용한 환자에서 5% 이상 일어났던 이상반응

(1) 전신 : 복통, 회음부 통증

(2) 중추 및 말초신경계 : 두통

(3) 소화기계 : 변비, 설사, 오심, 구토

(4) 근골격계 : 관절통

(5) 정신신경계 : 우울, 성욕감소, 긴장, 졸음

(6) 여성생식기계 : 유방확대, 성교 불쾌증

(7) 비뇨기계: 야뇨증

3) 프로게스테론 4% 겔 및 8% 겔 2일 1회, 총 6회 투여 : 월경주기 이상에 에스트로겐과 병용한 임상시험에서 5%이상의 환자에서 일어났던 이상반응

(1) 전신 : 복통, 식욕항진, 부종, 경련, 피로

(2) 중추 및 말초신경계 : 두통

(3) 소화기계 : 오심

(4) 근골격계 : 요통, 근육통

(5) 정신신경계 : 우울, 감정적 불안, 수면장애

(6) 여성생식기계 : 질 분비물

(7) 내성기전 : 상기도 감염

(8) 피부 및 연조직 : 외음부 소양증

4) ART 및 월경주기 이상 환자에서 5% 미만 보고되었던 이상반응

(1) 자율신경계 : 구강건조, 발한 증가

(2) 전신 : 비정상적 울음, 알러지 반응, 알러지, 식욕부진, 무력증, 부종, 안면부종, 발열, 조홍, 독감유사증후군, 수분저류, 안구건조증.

(3) 심혈관계 : 실신

(4) 중추 및 말초신경계 : 편두통, 진전

(5) 소화기계 : 소화불량, 트림, 고창, 위염, 치통

(6) 대사 : 구갈

(7) 골격근계 : 하지 경련, 하지동통, 골격 동통

(8) 신생물 : 양성낭종

(9) 혈소판, 출혈과 지혈: 자반

(10) 정신신경계 : 공격적 반응, 건망증, 불면

(11) 적혈구: 빈혈

(12) 여성생식기계 : 무월경, 월경전 긴장, 질건조

(13) 내성 기전 : 감염, 인두염, 부비강염, 요로감염

(14) 호흡기계 : 천식, 무호흡, 과호흡, 비염

(15) 피부 및 연조직 : 여드름, 소양증, 홍반, 지루, 피부변색, 피부이상, 담마진.

(16) 비뇨기계 : 방광염, 배뇨곤란, 빈뇨

(17) 시각장애 : 결막염

5) 국내 시판 후 사용성적조사결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 733명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사결과 이상반응의 발현증례율은 인과관계와 상관없이 1.23%(9례/733례)로 보고되었고, 이 중 이 약과 관련이 있는 것으로 보고된 것은 0.68%(5례/733례)이다. 가려움증 2건, 질의 통증, 부종, 발진이 각 1건 씩 나타났고, 시판전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응으로 쌍둥이소실(vanishing twin), 월경간 출혈이 1건씩 보고되었다. 그러나 새로운 이상반응이 이 약의 투여와 인과관계가 있는지 여부는 확실하지 않다.

1) 전 치료로서 파파니콜라우 도말과 동시에 유방 및 골반장기에 대한 신체검사를 실시해야 한다.

2) 급작스런 출혈과 같은 불규칙한 질출혈의 경우에는 비기능적인 원인도 고려되어야 한다. 진단되지 않은 질출혈의 경우에는 적절한 진단 방법을 취하여야 한다.

3) 프로게스테론은 체액저류를 유발하므로 이런 요소들로 인해 영향 받을 수 있는 상태(예를 들어, 간질, 편두통, 천식, 심장 또는 신질환)의 경우 신중한 관찰을 필요로 한다.

4) 검사표본을 제출할 때에는 병리학자에게 프로게스테론 치료임을 알린다.

5) 정신적 우울의 기왕력이 있는 환자는 주의 깊게 관찰하고, 심각한 정도까지 우울이 재발하는 경우 약을 중단한다.

6) 에스트로겐-프로게스틴 병용투여 환자 중 적은 수의 환자에게서 포도당 내성의 감소가 관찰되었다. 이 감소의 기전은 알려져 있지 않다. 그러므로 당뇨환자는 프로게스테론 치료를 받는 동안 주의 깊게 관찰되어야 한다.

7) 이 약은 다른 질 내 요법과 병용되어서는 안된다. 만약 다른 질내 요법과 병용한다면 이 약 투여 전후로 적어도 6시간의 간격을 두고 사용한다.

8) 소량의 흰색 덩어리가 질에서 배출될 수 있는데, 이는 겔 성분이 축적되어 형성된 것이다. 투여종료 후 수일이 지난 후에도 배출될 수 있다.

이 약으로 인한 상호작용은 평가된 바 없다.

프로게스테론 8% 겔은 ART(Assisted Reproductive Therapy) 치료 처방 시 배아착상 지지 및 임신 유지에 이용되었다. 다음의 두 임상시험에서 이용되었는데 첫번째 시험은 54명의 환자에게 적용되었으며 난모세포 공여 과정을 겪은 환자에 임상적으로 임신이 26명의 여성(48%)에서 일어났다. 이 26명 중 한 여성은 염색체이상과 관련한 선천성 기형(제헤르니아)으로 인해 19주째 선택적인 중절을 하였고, 한 여성은 세쌍둥이의 임신으로 인해 선택적인 중절을 하였고 7명의 여성은 자연 유산하였고, 17명의 여성은 25명의 정상신생아를 분만하였다. 두번째 시험은 체외수정시 황체기를 지지하기 위해 8% 겔을 배아 이식 후 24시간 이내에 시작하여 1일 1회 적용하여 이식 후 30일 까지 투여하였다. 임상적인 임신은 이식 후 90일째 평가되었고 36명의 여성(26%)에서 관찰되었다. 32명의 여성(23%)는 신생아를 분만하였고 4명의 여성(3%)은 자연 유산하였다. 47명의 신생아중 1명은 구개열과 관련한 기형종 이었으며 1명은 호흡곤란 증후군이었으며 44명은 명백히 정상이었으며 1명은 추적이 안되었다.

프로게스테론을 투여 받는 환자의 유즙에서 감지할만한 프로게스테론이 검출되었으나 수유 받는 아이에 대한 영향은 밝혀지지 않았다. 이 약은 수유하는 동안에는 투여하지 않는다.

소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

이 약의 과량투여에 관한 보고는 없으나 과량 투여의 경우에는 사용을 중단하고 증상에 따라 치료한다. 모든 처방약의 경우와 마찬가지로 어린이의 손이 닿지 않게 보관한다.

운전자 및 기계를 다루는 자는 졸음을 일으킬 수 있으므로 주의하여야 한다.

1) 발암성, 변이원성, 최기성에 대한 영향, 이 약의 잠재적인 발암성이나 변이원성을 연구하기 위한 실험실적인 독성 연구는 수행되지 않았다. 수태능에 관해 동물실험은 수행되지 않았다.

2) 토끼에게 이 약은 IV등급의 눈 자극제(자극이 24시간 이내 해소됨)로 나타났지만, 피부를 자극하지는 않는 것으로 나타났다.

3) 토끼에게 이 약을 하루 2.0mL로 5일간 투여했을 때 중등도의 질 자극작용을 나타냈다.