코스모퍼주(철덱스트란착염) - 의약품 상세정보

1) 과민반응: 비 경구투여의 철-탄수화물 복합체는 아나필락시양 반응을 보일 수 있다. 이러한 증상으로 사망할 수도 있으며, 알레르기 증상이 있는 환자에게 더 위험하다. 그러므로 이 약은 경구용 철분제의 치료효과가 없다는 완벽한 실험실적 검사와 적응증이 확립된 환자에만 투여해야 하고, 투여중이나 투여 직후에 주의 깊은 관찰이 요구된다. 또한, 아나필락시 치료 및 아나필락시 쇽의 치료가 가능할 때(1:1000 에피네프린 용액 주사가 가능할 때)만 이 약을 투여해야 한다. 항히스타민제 및 피질스테로이드 또한 치료에 이용될 수 있다. 특히 면역 또는 염증 상태 환자에서 알레르기 반응 위험이 증가되었다.(예: 전신성 홍반성 루프스, 류마티스성 관절염)

2) 철-탄수화물 복합체를 근육주사하면 발암의 위험이 나타난다. 이러한 복합체의 많은 양 및 적은 양을 반복적으로 랫트, 마우스, 토끼나 햄스터에 주사할 때 육종이 나타남이 보고되었다. 강력한 발암인자의 주입 후 종양이 나타날 때까지의 긴 잠복기간 동안에 사람에게서 위험성을 측정하는 것은 불가능하다. 철-탄수화물 복합체로 근육 주사했던 환자에서 주사부위에 종양이 나타났다는 보고가 있다.

3) 전체 용량 투여(Total dose infusion)와 같이 많은 양을 일시에 투여할 때 부작용의 발생 가능성은 증가한다. 관절통, 배통, 오한, 현기증, 발열, 두통, 권태, 근육통, 구역, 구토증상과 같은 부작용은 간혹 1～2일 정도 지난 뒤 나타나기도 한다. 부작용의 시작은 일반적으로 투여 후 24～48시간에 시작되고 증상은 3～4일 동안 지속되는 것이 보통이다. 근육주사의 경우 이러한 증상은 3～7일 동안 지속된다. 이러한 부작용의 병인은 밝혀지지 않았다. 이 약을 투여할 때 투여에 의한 유익성과 위험성을 고려해야 한다.

4) 희석하지 않은 철-덱스트란의 하루 투여용량은 2 mL을 초과해서는 안 된다.

5) 앰플주사제는 용기절단시 유리파편이 혼입되어, 부작용을 초래할 수 있으므로 사용시 유리파편 혼입이 최소화될 수 있도록 신중하게 절단 사용하되, 특히 어린이, 노약자에는 각별히 주의하여야 한다.

1) 비철결핍성 빈혈 환자(예: 용혈성 빈혈)

2) 철이 과량으로 축적되거나 또는 철의 이용에 장애가 있는 환자(예: 혈색증, 헤모시데린침착증)

3) 천식 또는 습진의 병력이 있거나 정맥 주사로 치료되지 않는 알레르기 환자

4) 이 약 및 이 약 구성성분에 과민반응 환자(철 단당류 또는 이당류 복합체 및 덱스트란에 과민반응 환자)

5) 대상부전 간염 또는 간경변증 환자

6) 급성 또는 만성 감염 환자(비경구적인 철의 투여가 박테리아 또는 바이러스의 감염을 악화시킬 수 있다.)

7) 류마티스 관절염 환자

8) 급성 신부전 환자

9) 소아(안전성 및 유효성이 확립되어 있지 않다.)

심장질환의 병력이 있는 환자(심장질환 합병증이 심화될 수 있다.)

약 5%의 환자에서 이상반응이 나타났으며 용량의존적이다.

(1) 급성/치사 증상

1) 철-덱스트란 투여로 인한 아나필락시 반응이 보고되었다. 이러한 증상으로 사망에 이를 수도 있다. 투여 초기 수분 내에 일어나는 이러한 증상은 호흡 곤란과 심장마비의 증상으로 구분된다. 치명적인 아나필락시 반응은 철 덱스트란 주사 후에 보고되기 때문에 소생술과 아나필락시 쇽의 치료가 가능할 경우에만 이 약을 투여해야 한다. (이러한 경우 에피네프린이 효과적이다.)

2) 두드러기, 발진, 가려움, 구역, 전율과 같은 다른 급성 과민반응이 일어날 수 있으며 이러한 아나필락시 반응이 관찰되면 즉시 투여를 중지한다.

(2) 기타

일반적으로 다음과 같은 이상 반응이 발생한다.

때때로 심각할 수 있는 지연된 반응(관절통, 요통, 오한, 현기증, 발열, 두통, 권태, 근육통, 구역, 구토)이 발생한다. 발현은 투여 후 몇 시간에서 4일까지 다양하다. 증상은 일반적으로 2～4일 동안 지속되며 저절로 또는 진통제 사용 후 진정된다.

주사부위 이상 : 주사 부위 또는 주변에서 통증, 염증, 부종 및 국소 정맥염 반응이 나타날 수 있다.

피부 변색, 출혈, 무균성농양, 조직괴사 또는 위축증 및 통증과 같은 근육 주사 후 주사부위의 국소적 합병증이 관찰되었다.

이 외에 호흡정지, 가슴조임(chest tightness), 쇽, 심장마비, 기관지 경련, 백혈구증가증, 림프절 병증, 혈뇨증, 자반증, 청색증, 조직변색(착색), 아토피성/섬유증(근육주사 부위의), 허약, 권태, 방향상실, 지각이상, 미각이상, 무반응, 열성증(febrile episode), 오한, 천명, 관절염이 이상반응으로 보고되었다.

1) 처방에 따르지 않은 비 경구적인 철의 투여는 외인성 헤모시데린 침착증의 강력한 가능성이 있는 철의 과잉 저장의 원인이 된다. 이러한 철의 과잉 축적은 특히 혈색소병 환자나 철 결핍성 빈혈로 잘못 진단된 다른 불응성 환자에게서 나타난다.

2) 철 결핍의 진단은 적절한 실험실적 방법에 의하여야 한다(예: 혈청 페리틴, 혈청 내의 철, 트랜스페린 포화도, 저색소성 적혈구).

3) 이 약은 명백한 알레르기 그리고/또는 천식 경력, 염증 반응이 있는 환자에게 주의하여 투여해야 하고, 이때 근육내 주사가 가장 선호된다.

4) 철 덱스트란 주사의 치료 용량의 투여에 의해서 아나필락시양 반응과 같은 과민반응이 나타날 수 있다. 급성 과민반응이 나타나면 즉시 에피네프린을 사용할 수 있도록 해야 한다(성인 사용량 : 피하 또는 근육주사로서 0.5 mL (1:1,000용액)). 주의: 베타 차단제를 사용하는 환자들은 에피네프린이 적절하게 효과를 나타내지 않을 수 있으므로 주의한다. 이러한 환자의 경우에는 이소프로테레놀 또는 베타 길항제와 같은 제제가 효과적이다.

5) 이 약의 투여시 철 결핍성 빈혈과 류마티스성 관절염 환자에게서 팽윤과 관절통의 급격한 악화가 나타날 수 있다.

6) 비경구의 철분제제들은 소아의 감염경로에 부정적인 영향을 미친다. 신생아에게 철-덱스트란을 근육주사하면 그람음성 패혈증 특히 E.coli 대장균에 기인한 패혈증의 증가가 나타났다고 미국지역(특히 뉴질랜드)에서 보고되었다.

7) 정맥주사시 너무 빠른 속도로 투여하면 혈압강하가 발생할 수 있다.

8) 이 약을 투여 받는 환자에게 이 약과 연관된 이상반응에 대한 정보를 제공해야 한다.

경구용 철분제와 같이 투여할 경우 경구투여 철분의 흡수가 감소되므로, 이 약의 최종 투여 후 적어도 5일이 지난 다음 경구용 철분제제를 복용한다.

1) 사람 투여량의 3배를 최고 용량으로 마우스, 랫트, 토끼, 개, 원숭이에 투여한 결과, 철-덱스트란은 태자의 기형을 유발했다. 체중 kg당 50 ㎎의 철 또는 그 이하로 투여한 경우에는 마우스, 랫트, 개, 원숭이의 태자에 미치는 이상반응은 없었다. 임신 중인 원숭이와 태자에 14일 동안 체중 kg당 90 ㎎의 철을 전체 정맥투여 용량으로 투여한 경우 독성이 보고되었다. 비슷한 증상이 체중 kg당 125 ㎎의 철을 단회 투여한 마우스, 랫트에서 관찰되었다. 빈혈이 없는 수태동물에서 고농도로 단회 투여(125mg/kg)한 결과, 태자의 기형 및 배아독성이 보고되었다. 개와 랫트의 태자의 비정상적인 증상은 체중 kg당 250 ㎎의 철을 투여한 경우 관찰되었다. 이 시험에 사용된 동물은 철 결핍증이 아니었다.

in vitro 및 in vivo 유전독성 시험에서 철 덱스트란 고용량 투여 후 돌연변이 활성이 나타났지만 이런 결과의 중요성은 명확하지 않다. 철 덱스트란은 아급성 독성 용량에서 돌연변이를 유발하지 않는다.

2) 임산부에 대한 적절한 연구결과는 없다. 그러므로 이 약을 임신 중에 사용하기 전에 신중한 유익성/위해성 평가가 필요하며, 반드시 필요한 경우에만 사용해야한다. 임신 초기에 발생하는 철결핍성 빈혈은 대부분의 경우에 경구용 철분제로 치료될 수 있다. 이 약의 치료는 모체와 태아 모두에게 유익성이 잠재적 위해성을 상회한다고 판단되는 경우에 임신 2기 및 3기로 제한되어야 한다. 철-덱스트란이 태반을 통과하는지에 대한 명확한 결과는 없다.

3) 모유를 통해 대사되지 않은 철-덱스트란이 분비 될 수 있다. 수유 기간 중 이 약을 사용하지 않도록 권장한다.

1) 5 mL 또는 그 이상의 투여량으로 철-덱스트란을 투여한 환자의 혈액을 투여후 4시간째 채취하였을 때 혈액은 갈색을 띤다고 보고되었다.

2) 이 약의 투여로 혈청 빌리루빈치의 상승과 혈청 칼슘치가 감소된 것처럼 측정될 수 있다.

3) 이 약을 투여 후 3주 동안 혈중 철의 양을 측정(특히 비색정량법에 의한)하는 것은 의미가 없다.

4) 혈중 페리틴 수치는 정맥으로 이 약을 투여한 후 약 7～9일에 최고치에 도달하며 약 3주 후에 다시 최저치를 보인다.

5) 철-덱스트란 투여 후 상당기간 동안은 망상 내피세포에 철-덱스트란이 잔류하고 있으므로 철저장량을 알아보기 위한 골수의 측정은 의미가 없다.

6) 99m Tc-diphosphonate를 포함하는 골 검사(Bone Scan)에서 철-덱스트란을 근육주사로 투여한 후 1～6일 지나면 장골관(iliac crest) 윤곽을 따라 둔부에 밀집된 활성의 반월상(crescentic area) 모양이 관찰된다는 보고가 있다.

7) 철-덱스트란 점적투여 후 또는 높은 혈청 페리틴 상태에서 99m Tc이 표지된 골추적 제제를 이용한 골 검사에서 골질의 흡수 감소, 명확한 신장활성, 초과된 혈액저류(blood pool)의 감소를 보이며, 연 조직(soft tissue)에 축적이 관찰된다는 보고가 있다.

1) 헤모글로빈 수치의 회복과 체내 철 저장소량을 보충을 위해 필요한 철의 양보다 과량으로 철-덱스트란을 투여하면 헤모시데린증상이 발생할 수 있다. 철 킬레이트 제제와 같은 대증 요법이 사용될 수 있다.

2) 철이 만성적으로 과량으로 투여됐을 경우, 철이 간에서 축적되어 간의 염증 진행을 유도하고 섬유화를 일으킬 수 있다.

1) 이 약은 다른 약물과 혼합해서 사용하지 말아야 하며, 비경구 영양수액제와 혼합해서 투여하지 않는다(0.9% 염화나트륨 또는 5% 포도당 용액과만 혼합해서 사용한다.).

2) 투여 전에 이물이 존재하는지와 변색여부를 검사한다(투명한 용액만 사용한다.).

3) 이 약은 1회 사용하고 투여하고 남은 용액은 버려야 한다.