메디카염산레바미솔정(수출용) - 의약품 상세정보

이 약과 5-FU와의 병용요법 중에는 반드시 적절한 혈액학적 모니터링을 정기적으로 실시하여야 한다. 이는 이 약과 관련하여 무과립구증이 나타날 수 있기 때문이며, 치명적인 예도 보고된 바 있다. 무과립구증의 발현은 종종 인플루엔자와 유사한 증후(발열, 오한 등)를 수반하나, 소수의 환자들에서는 무증후성이며, 또한 무과립구증과 는 무관하게 인플루엔자와 유사한 증후가 나타나기도 한다. 따라서, 환자에게 인플루엔자와 유사한 증후가 나타나면 즉시 의사에게 알리도록 일러 두어야 한다. 호중구감소증은 통상 가역적이어서 치료를 중단하면 회복된다. 또한 백혈구감소증 (총 백혈구수 3000/mm3 이하)이 반드시 급박한 무과립구증을 의미하지는 않으며, 투약을 중지하지 않아도 회복 가능하다. 그러나 호중구수가 20% 이하로 감소하면 투약을 중단하여야 한다. 본제를 상용량보다 고용량으로 투여시 무과립구증의 발생율이 증가할 수 있으므로 상용량을 초과하지 않도록 하여야 한다. 본제와 5-FU의 병용투여가 빈번한 호중구감소증, 빈혈 및 혈소판감소증과 관련이 있을 수 있다.

본제에 대하여 과민증이 있는 환자

이 약과 5-FU로 치료받은 환자의 대부분이 부작용을 경험했다. 결장수술후 이 약 단독 또는 이 약과 5-FU를 병용 투여한 환자의 적어도 1% 이상에서 발생한 부작용이다. 463명의 환자에 이 약과 5-FU를 병용 투여하였을 때 부작용으로 인하여 66예(14%)가 치료를 중단하였다. 이들 중 43예(9%)는 위장관 독성 (예: 구역, 구토, 설사, 위염 및 식욕부진)이 단독 복합적으로 발생하였던 예이다. 10예의 환자는 발진 및/또는 소양감을 경험하였다. 5예의 환자는 인플루엔자 유사증상 또는 오한을 동반한 발열 때문에 투약을 중지하였다. 10예는 현기, 운동실조, 우울, 혼미, 기억상실, 허약, 집중장애 및 두통이 나타났다. 2예는 가역성 호중구 감소증 및 패혈증이 나타났다. 1예에는 혈소판 감소증이, 1예에는 과빌리루빈혈증이 나타났다.

본제와 5-FU병용 투여환자 1예는 무과립구증 및 패혈증이 나타났다. 본제 단독 투여시 310예의 환자중 15예(4.8%)가 부작용 때문에 투약을 중단하였다. 발진 6예(2%), 관절통/근육통 6예, 그리고 호중구감소증 및 발열, 요로감염과 기침 각 1예씩이 이에 포함되어 있다.

본제와 5-FU 병용 요법시 나타나는 부작용은 근본적으로 5-FU단독 투여시의 부작용과 같으며, 투여방법이 간헐적이기 때문에 부작용의 치료를 위해 반드시 투약을 중단할 필요는 없다.

본제 사용시 보다 빈도가 적은 부작용으로는 박탈성 피부염, 안와주위 부종, 질출혈, 과민증, 착란, 경련, 환각, 집중장애, 신장애, 혈청 크레아티닌 상승 및 알칼린포스파타아제의 상승이 있다. 본제를 투여받은 유년기 류마티스성 관절염 환자와 장관 기생충증 환자에게서 뇌병증 유사증상 발생이 보고된 바 있다.

본제와 5-FU와의 병용요법과 관련하여 전세계적으로 행한 발매후 조사에서 수초탈락과 연관된 신경변화가 몇예 보고되었는데, 이들에서 나타난 증상발현시기와 임상증상은 매우 다양했다. 증상으로는 기억상실, 착란, 착감각, 기면, 근육쇠약, 언어장애, 혼수 및 발작이 있었다.

뇌척수액 검사결과 경증의 수액세포증가증이 나타났으며, 전산화단층촬영 및 자기공명 영상촬영 결과 종종 백질에서 병소가 발견되었다.

본제 투여중 때때로 콜레스테롤 증가와 관련된 혈청 트리글리세리드의 증가가 나타날 수 있으며, 이는 투여를 중단하면 회복된다.

5-FU 단독 사용시 다음 부작용이 보고된 바 있다. : 식도인두염, 범혈구감소증, 심근허혈, 협심, 위장관궤양 및 출혈, 과민증, 일반적 알러지반응, 급성소뇌증, 안구진탕증, 피부건조, 영찰, 광과민성, 누관협착, 광선공포증, 다행감, 혈전성 정맥염 및 손톱변성.

1) 이 약과 조혈작용에 영향을 미칠 가능성이 있는 약물과의 병용시에는 주의를 기울여야 한다.

2) 이 약과 알코올의 동시 투여시 디설피람(disulfiram)과 유사한 부작용이 보고된 바 있다.

3) 이 약, 5-FU 및 페니토인의 병용 투여시 페니토인의 혈장중 농도가 증가할 수 있으므로 필요한 경우 용량을 감소시키도록 한다.

4) 부신피질호르몬제와의 병용에 의해 이 약의 치료효과가 저해받을 수 있다.

5) 이 약은 쿠마린 유사약물의 항응고 효과를 증가시킬 수 있다. 따라서 이약물들의 항응고효과를 주의깊게 측정하고 모니터링하여야 한다.

랫트 및 토끼에서 180 mg/kg/day이하의 독성용량 투여시 아무런 최기형성도 나타나지 않았다. 랫트에게 160 mg/kg/day투여시 및 토끼에서 180 mg/kg/day투여시 태자독성이 보고되었다.

인체 임산부에 대한 적절한 임상연구는 실시된 바 없으므로 잠재적 유익성이 위험성을 상회하는 경우를 제외하고는 이 약을 임신중에 투여해서는 안된다.

이 약의 모유로의 배설은 밝혀져 있지 않으나 소(牛)에서의 배설은 밝혀져 있다. 따라서 수유중인 유아에서 잠재적으로 부작용이 나타날 가능성이 있으므로 모체에 대한 약물의 중요성을 고려하여 수유를 중단할 것인지 또는 투약을 중단할 것인지를 결정해야 한다.

이 약의 소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

고용량 투여시 이 약은 경련성 작용뿐만 아니라 심근에 대해 양성 변력성작용(Positive inotripic)과 양성 변시성 작용(Positive chronotropic)을 나타낸다. 이런 경우에는 적절한 조치가 요구된다. 이 약 15mg/kg을 섭취한 3세 소아 및 32mg/kg을 섭취한 성인의 사망예가 보고된 바 있다.

성인에게 고용량 (600 mg/day이상)을 투여했던 임상시험에서는 구역, 기면, 경련, 설사, 두통, 구토, 현기 및 착란이 보고되었다.

동물시험자료에 의하면 레바미솔은 약한 항콜린에스테라제 작용을 갖으며, 정맥투여시 약간의 양성 변력성 및 변시성 심장작용을 나타낸다.

과량투여시에는 위세척을 행하고 바이탈 사인을 모니터링하며 보조수단을 취하도록 한다. 항콜린에스테라제 효과가 나타나면 아트로핀 사용을 고려한다.