메톨라정(메톨라존) - 의약품 상세정보

1) 저나트륨혈증의 신속한 발현

드물게 중증의 저나트륨혈증 및/또는 저칼륨혈증의 급속한 발현이 티아지드계 및 비티아지드계 이뇨제의 초기투여후 보고되었다. 중증의 전해질 불균형에 관련한 증상이 급속히 나타날 때, 투여를 중단하고 즉시 보완적인 치료를 시작하여야 한다. 비경구적 전해질투여가 필요할 수도 있다. 이 계통의 약물치료가 적절한지에 대해 주의 깊게 재평가되어야 한다.

2) 저칼륨혈증

저칼륨혈증 및 이에 따른 쇠약, 경련 및 심장부정맥이 함께 일어날 수 있다. 저칼륨혈증은 디기탈리스를 투여받거나 심실부정맥인 환자들에서 특히 위험하고, 또는 치명적인 부정맥이 촉진될 수 있다. 혈청 칼륨농도를 규칙적으로 측정하고, 필요시에는 용량 감소, 칼륨보충, 칼륨보존 이뇨제의 추가가 실시되어야 한다. 저칼륨혈증은 용량과 관련이 있다.

3) 교차 알레르기

현재까지 보고된 바는 없지만, 이론적으로 sulfonamide유도체 약물, 티아지드계 또는 quinethazone에 알레르기를 일으키는 환자에게 이 약 투여시 교차 알레르기가 일어날 수 있다.

4) 과민반응

과민반응(예, 혈관부종, 기관지 수축)은 알레르기 또는 기관지 천식의 병력과 무관하게 그리고 이 약의 첫 투여시 일어날 수 있다.

5) 이 약을 느리고 불완전한 생체이용률을 지닌 다른 티아지드계 제형과 대체하지 않는다. 이 제제들은 속효성의 완전한 생체이용률을 지닌 티아지드계 제제인 Mykrox와 용량은 같더라도 치료학적으로 동등하지 않다.

이 약에 생물학적으로 동등한 제형과 속효성의 완전한 생체이용률을 지닌 Mykrox에 생물학적으로 동등한 제형을 서로 대체하여 사용하지 않는다.

1) 전해질 결핍 상태 또는 무뇨 환자

2) 간성 혼수 또는 혼수전 상태

3) 이 약 및 이 약의 구성성분에 알레르기나 과민반응이 있는 환자

1) 중증 간질환 환자

2) 중증 신기능손상 환자

3) 고령자

이 약은 일반적으로 내약성이 좋으며, 보고된 대부분의 이상반응은 경미하고 일시적이었다. 이 약과 연관된 많은 이상반응들은 예상되는 약리작용의 확대이며, 이 약의 혈압강하효과는 신장 및 대사작용에 의해 기인할 수 있다. 다음과 같은 이상반응 중 몇몇은 단회 또는 거의 드물게 일어날 수 있다. 신체별 이상반응은 중증도 감소순으로 나열하였다.

1) 심혈관계 : 흉부통증/불쾌감, 기립저혈압, 과도한 체액 고갈, 혈액농축, 정맥혈전, 심계항진

2) 중추 및 말초신경계 : 실신, 신경병증, 이상감각, 정신과적 우울증, 발기부전, 어지럼, 가벼운 두통, 졸음, 피로, 쇠약, 들뜸(때때로 불면 야기), 두통

3) 과민반응 : 괴사성 혈관염(피부의 혈관염), 자색반병, 피부염(광민감반응), 두드러기, 피부발진

4) 소화기계 : 간염, 간내 담즙울체성 황달, 췌장염, 구토, 구역, 상복부불쾌감, 설사, 변비, 식욕부진, 복부팽만

5) 혈액계 : 재생불량성/저형성성 빈혈, 무과립구증, 백혈구감소증

6) 대사 : 저칼륨혈증, 저나트륨혈증, 고요산혈증, 저염소혈증, 저염소혈증성 알칼리증, 고혈당증, 당뇨, 혈청요소질소상승 또는 크레아티닌 상승, 저인혈증, 저마그네슘혈증, 고칼슘혈증

7) 근골격계 : 관절통, 급성 통풍 발작, 근경련, 경축

8) 기타 : 일시적 시야흐림, 오한

또한 유사한 항고혈압성 이뇨제에서는 보고되었으나, 이 약에서는 보고되지 않은 이상반응은 다음과 같다.

쓴맛, 구갈, 타액선염, 황색시증, 호흡기곤란(폐렴포함), 혈소판감소증, 아나필락시스반응, 이 약의 임상적 사용에서도 위의 이상반응이 일어 날 수 있음을 고려해야 한다. 이상반응들이 중증도 또는 중증일 경우에는 감량하거나 치료를 중단해야 한다.

1) 체액과 전해질 : 이 약을 투여받는 모든 환자들은 규칙적으로 혈청 전해질을 측정해야 하며, 체액 및/또는 전해질 불균형의 임상적 증상들에 대한 관찰이 요구된다. 즉, 저나트륨혈증, 저염소혈증성 알칼리증, 저칼륨혈증, 심부전이나 신장질환에 기인한 중증 부종 환자에게 특히 더운 날씨나 저염분 식이를 할 경우, 저염분 증후군이 일어날 수 있다. 환자가 구토, 중증의 설사를 계속할 경우, 저염분 증후군이 일어날 수 있다. 환자가 구토, 중증의 설사를 계속하거나 비경구적으로 체액을 보급 받을 경우, 혈청과 요 중 전해질의 측정은 매우 중요하다. 근육통 또는 근경련, 근육피로감, 저혈압, 소변감소증, 빈맥 및 구역, 구토의 소화기장애, 저나트륨혈증은 장기치료시 어느 때나 일어날 수 있으며, 드물게 생명에 위협을 줄 수도 있다. 과량복용하거나, 이뇨가 급속히 이루어지거나, 중증 간질환이 있거나, 코르티코스테로이드를 병용투여하거나, 경구 투여가 부적절하거나, 구토나 설사처럼 신장적으로 과도한 칼륨소실이 있을 때 저칼륨혈증의 위험이 증가한다.

티아지드-유사 이뇨제는 마그네슘의 요배설을 증가시티는 것으로 나타났다. ; 이것은 저마그네슘혈증을 유발할 수 있다.

2) 당내성 : 이 약은 당뇨병 또는 잠재성 당뇨병 환자에서 혈중 포도당농도를 상승시켜 고혈당증 및 당뇨를 유발할 수 있다.

3) 고요산혈증 : 이 약은 일정하게 혈청 요산을 증가시키며, 심지어 통풍병력이 없는 환자에서도 때때로 통풍을 촉진시킬 수 있다.

4) 질소혈증 : 이 약을 투여하는 동안 질소혈증-아마도 신외성 질소혈증-이 촉진될 수도 있다. 중증 신질환 환자를 치료하는 동안 질소혈증 및 소변감소증이 악화되는 경우 이 약의 투여를 중지한다.

5) 신장 손상 : 이 약을 중증의 신기능손상 환자에게 투여시 주의를 요한다. 이 약의 대부분은 신장으로 배설되기 때문에 축적이 일어날 수 있다.

6) 이 약은 칼륨 결핍의 경우 대사성 알카리증을 촉진시켜 수 있고, 이것은 간성뇌병증을 촉진시킬 수 있으므로 중증 간질환 환자의 치료 시 특별한 주의가 필요하다.

7) 기립저혈압 : 기립저혈압이 나타날 수 있다. 이것은 알코올, 바르비탈계약물, 마취제 또는 다른 혈압강하제의 병용에 의해 증강될 수 있다.

8) 고칼슘혈증 : 특히 고용량의 비타민D를 복용한 환자나 골교체율이 높은 환자에서 이 약 투여로 드물게 고칼슘혈증이 일어날 수 있으며, 은폐된 부갑상샘기능항진증을 나타나게 할 수 있다. 이 약 투여는 부갑상샘기능에 대한 시험이 이루어지기 전에 중단해야 한다.

드물게 이 약과 유사한 이뇨제의 사용은 부갑상샘의 병리학적 변화와 연관이 있으므로 이 약 사용시 이러한 가능성을 고려해야 한다.

9) 전신홍반루프스 : 티아지드계 이뇨제는 전신홍반루프스를 악화시키거나 활성화시키므로 이 약 투여시 이런 가능성을 고려해야 한다.

10) 실험실 검사 : 이 약 치료동안 적절한 간격으로 혈청 전해질, 혈액요소질소, 요산, 혈당 레벨의 정기적 결정에 대한 평가를 해야 한다.

1) 이뇨제 : 푸로세미드 및 다른 루프계 이뇨제와 이 약을 병용할 경우 비정상적으로 체액과 전해질의 과량 또는 지속적인 손실을 초래할 수 있다.

2) 다른 혈압강하제 : 다른 혈압강하제와 병용할 경우, 특히 초기 치료기간에는 주의해야 한다(이 약과 다른 비이뇨성 혈압강하제를 병용할 경우, 초기 치료시 과도한 혈압저하를 피하도록 주의해야 한다.). 다른 혈압강하제의 용량적정이 필요할 수 있다.

3) 알코올, 바르비탈계 약물, 마약류 : 메톨라존 투여와 연관된 용량 감소에 의해 이들 약물의 혈압저하효과가 강화 될 수 있다.

4) 디기탈리스 배당체 : 이뇨제에 의한 저칼륨혈증이 디기탈리스에 대한 심근의 감수성을 증가시킬 수 있다.

5) 코르티코스테로이드 또는 ACTH : 저칼륨혈증의 위험성과 염분 및 수분 저류를 증가시킬 수 있다.

6) 리튬 : 혈청 리튬농도가 증가될 수 있다. 이뇨제는 리튬의 신청소율을 감소시키고, 리튬독성을 증가시키므로 일반적으로 이뇨제와 리튬은 병용하지 않는다. 이런 병용치료전에는 리튬제제에 대한 설명서를 읽어볼 것.

7) Curare형 약물 : 이뇨제로 유도된 저칼륨혈증은 curare형 약물(예, 투보쿠라린)의 신경근 차단작용을 증강시킬 수 있다. 가장 심각한 이상반응은 무호흡으로 진행될 수 있는 호흡기억제이다. 그러므로 수술 3일전에는 이 약 투여를 중단하는 것이 권장된다.

8) Salicylates 및 다른 비스테로이드소염진통제(NSAID) : 이 약의 항고혈압효과를 감소시킬 수 있으므로 주의 깊은 모니터링이 필요하다.

9) 교감신경흥분약 : 이 약은 노르에피네프린에 대한 동맥의 반응성을 감소시킬 수 있으나, 이런 감소정도가 치료목적의 승압약 효과를 배제하기에는 충분하지 않다.

10) 인슐린 및 경구 당뇨병용제 : 용량조절이 필요할 수 있다(일반적 주의항의 '당내성'참조).

11) 메테나민 : 이 약의 요 알칼리화 효과에 의해 메테나민의 효과가 떨어질 수 있다.

12) 항응고제 : 다른 티아지드계 이뇨제와 마찬가지로 이 약은 항응고제에 의한 저프로트롬빈반응에 영향을 미칠 수 있으므로 용량 조절이 필요할 수 있다.

13) 통풍치료 약물 : 고요산혈증과 통풍을 조절하기 위해 통풍 약물의 용량조절이 필요할 수 있다.

1) 마우스, 토끼, 랫트를 대상으로 임신 기간동안 50 mg/kg/day의 용량까지 투여한 생식실험에서 이 약에 대한 태자 유해성의 증거는 발견된 바 없다. 그러나 임부를 대상으로 적절하게 시행된 시험이 없다. 동물생식실험이 언제나 사람에 대한 반응을 예상할 수 있는 것이 아니기 때문에, 임신시에는 매우 필요한 경우에만 사용되어야 한다. 이 약은 태반을 통과하여 태아 혈중에 나타난다.

2) 임부의 경우, 치료상의 유익성이 태아에 대한 위험성을 상회할 경우에만 사용한다. 이런 위험에는 태아 또는 신생아 황달, 혈소판감소증 및 성인에서 일어날 수 있는 다른 이상반응들이 포함된다. 임신중 이 약의 사용으로 소아의 성장, 발달 및 기능적 성숙에 어떤 영향을 미칠지는 알 수 없다. 이런 영향들에 대해 이 약과 관련하여 보고된 바가 없다.

3) 임신후기 이후 분만 때까지 이 약을 투여받은 여성에 대한 임상시험에 따르면 정상적인 출산 또는 분만과정에 이 약이 유해한 영향을 미친다는 증거는 없다.

4) 이 약은 모유중에 이행된다. 이 약을 투여받은 여성에서 수유받은 영아는 잠재적으로 심각한 이상반응 발생우려가 있으므로 수유부에게 이 약의 중요도를 고려하여 수유를 중단하거나, 이 약 투여를 중단해야 한다.

소아환자에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않으므로 소아에 대한 사용을 권장하지 않는다.

울혈심부전, 고혈압, 기관지폐 이형성증, 신증후군, 신원발성 요붕증이 있는 소아환자에서 사용한 예가 소수 있다. 사용된 용량은 일반적으로 체중 kg당 1일 1회 0.04 ～ 0.1 mg이었고, 그 결과 체중이 1 ～ 2.8 kg, 요량이 150 ～ 300 mL 증가되었다. 모든 환자가 반응한 것은 아니었으며 일부에서는 체중이 증가하였다. 반응이 있던 환자들은 투여 며칠 후에 반응을 보였다. 지속적인 사용(며칠 이상)은 더 나은 유익한 효과를 기대 할 수 없거나 초기상태로 되돌아 갈 수 있으므로 권장되지 않는다.

푸로세미드-저항성 부종이 있는 소아환자를 대상으로 이 약과 푸로세미드의 병용투여 예가 소수 있다. 일부에서는 유익한 효과가 있는 반면, 일부에서는 그렇지 않은 경우나 체액 보충이 요구되는 혈액량감소, 빈맥, 기립저혈압의 과대 반응이 나타났다. 심한 저칼륨혈증이 보고되었고 이 약 투여를 중단한 후에도 24시간까지 이뇨가 지속되는 경향이 있었다. 고빌리루빈혈증의 1례가 신생아에게서 보고되었다. 이뇨제를 투여한 모든 소아는 세심한 임상적, 시험적 모니터링이 요구된다.

이 약은 고령자에서 더 늦게 배설될 수 있다.

의도적인 과량투여가 이 약 및 유사 이뇨제에서 극히 드물게 보고된 바 있다.

1) 증후와 증상 : 기립저혈압, 어지럼, 졸음, 실신, 전해질이상, 혈액농축, 혈장용적 고갈에 인한 혈액동력학적 변화가 일어날 수 있다. 어떤 경우에서는 호흡저하가 관찰될 수 있다. 고용량의 경우, 다양한 정도의 졸음증이 몇 시간 내에 혼수상태로 진행될 수 있다. 티아지드 과량투여에 따른 중추신경계 억제 기전은 알려져 있지 않다.

또한, 위장관 자극과 과운동성이 일어날 수 있다. 일시적인 BUN치 상승이 특히 신기능이 손상된 환자에서 보고되었다. 혈청 전해질 변화와 심혈관, 신장기능을 면밀히 관찰해야 한다.

2) 처치 : 특별한 해독제는 없으며, 즉시 위세척을 실시한다. 투석은 효과적이지 못하다. 특히 의식이 혼탁하거나 혼수상태인 환자에서 위세척 시행시, 흡입 예방에 주의해야 한다. 수화, 전해질균형, 호흡, 심혈관 및 신기능 유지를 위해 필요한 경우, 혈청 전해질 변화, 심혈관 및 신기능을 주의 깊게 모니터링 해야한다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

1) 발암성 : 마우스와 랫트에 이 약을 1일 용량 2, 10, 50 mg/kg으로 주 5일, 18개월 및 24개월동안 투여시 이 약에 의한 발암성은 나타나지 않았다(조직학적으로 검사된 동물의 수가 적고 마우스의 생존율이 낮아 이번 연구에서 얻어진 결론은 제한적이다.).

2) 변이원성 : Salmonella typhimurium 균주 TA-97, TA-98, TA-100, TA-102, TA-1535를 이용한 in vitro Ames Test에서 변이원성은 없었다.

3) 생식독성 : 마우스와 랫트에서 생식능력을 평가한 결과, 이 약이 마우스에서 생식 능력을 변화시킬 가능성이 있다는 증거는 없다. 이 약을 투여하지 않은 암컷 랫트와 교배하기전 127일 동안 수컷 랫트에 이 약 2, 10, 50 mg/kg을 경구투여시, 50 mg/kg군 랫트와 교배한 암컷에서 재흡수부위의 증가가 관찰되었다. 또한, 태자의 출생시 무게가 감소하였고, 10 mg/kg 및 50 mg/kg군과 교배한 암컷에서 임신율이 감소되었다.