레야타즈캡슐100밀리그램(아타자나비어황산염) - 의약품 상세정보

표 1. 이 약과 함께 투여하지 말아야 하는 약물

(표에 제시된 정보는 다른 정보가 제공되지 않는 한, 리토나비어와의 병용 유무와 관계없이 이 약에 적용된다.)

약물분류; 해당 분류 내의 병용투여 금기 약물

임상적 설명

Alpha 1-adrenoreceptor Antagonist:

Alfuzosin

알푸조신 농도 증가는 고혈압을 일으킬 가능성이 있다.

Antimycobacterials: rifampin

리팜핀은 이 약의 혈장중 농도를 감소시켜, 치료효과의 상실과 내성을 발생시킬 수 있다.

Antineoplastics:

irinotecan

이 약은 UGT1A1를 저해하고 이리노테칸의 대사를 저해하여 독성을 증가시킬 수 있다.

Benzodiazepines:

경구 투여 midazolam^a, triazolam

트리아졸람과 경구 투여 미다졸람은 CYP3A4에 의해 집중적으로 대사된다. 트리아졸람 또는 경구로 복용하는 미다졸람과 이 약의 병용은 이러한 벤조디아제핀계 약물의 농도를 크게 증가시킬 수 있다. 진정작용이나 호흡억제를 증가 또는 연장시키는 것과 같은 중증 및 치명적인 부작용의 가능성이 있다.

Ergot Derivatives: dihydroergotamine, ergotamine, ergonovine, methylergonovine

말초혈관 경련 및 사지와 기타 조직의 허혈이 특징인 급성 맥각독성과 같은 중증 및 치명적인 부작용의 가능성이 있다.

GI Motility Agent: cisapride

심장 부정맥과 같은 중증 및 치명적인 작용의 가능성이 있다.

Herbal Products:

St. John's wort (Hypericum perforatum)

이 약을 복용 중인 환자는 St. Johns wort (Hypericum perforatum)와 병용시 이 약의 혈장농도를 감소시킬 수 있기 때문에 St. Johns wort를 함유하는 제품을 사용하지 말아야 한다. 병용할 경우, 치료효과가 상실되고 저항성이 발생할 수 있다.

HMG-CoA Reductase Inhibitors:

lovastatin, simvastatin

횡문근 융해증을 비롯하여 근육질환과 같은 중증 반응의 가능성이 있다.

Neuroleptic: pimozide

심장 부정맥과 같은 중증 및 치명적인 반응의 가능성이 있다.

PDE5 Inhibitor:

Sildenafil^b (폐동맥 고혈압 치료용으로 투여할 때에)

폐동맥 고혈압의 치료에 사용되는 실데나필과 이 약을 병용할 때에 이 약의 안전하고 효과적인 용량에 대해서는 확립된 것이 없다. 실데나필과 관련된 부작용들의 발생이 증가할 가능성이 있다.(시각장애, 저혈압, 지속발기증, 그리고 실신)

Protease Inhibitors: indinavir

이 약과 인디나비어가 간접 (비포합) 고빌리루빈혈증과 관련이 있다. 이들 약물의 병용에 대해서는 연구되지 않았으며, 이 약과 인디나비어의 병용투여는 권장되지 않는다.

표2. 치료경험이 없는 성인환자^b의 2% 이상에서 보고된 중등도 또는 중증의 치료가 필요한 응급 이상반응^a, 임상시험 AI424-138

96 주^c

이 약 300mg / 리토나비어 100mg 하루 한번 + 테노포비어 + 엠트리시타빈^d

(n=441)

96주^c

로피나비어 400mg / 리토나비어 100mg 하루
두 번 + 테노포비어 + 엠트리시타빈^d

(n=437)

소화기계

오심

황달/공막황달

4%

5%

8%

*

설사

2%

12%

피부 및 부속기계

발진

3%

2%

* 이 치료군에서는 보고되지 않았다.

a 치료 처방과의 possible, probable, certain, 또는 unknown relationship 증례 포함

b 이 약 포함 처방에 근거

c 치료기간 중간값

d fixed dose combination 사용: 300mg 테노포비어, 200mg 엠트리시타빈 1일 1회

표3. 치료경험이 없는 성인환자^b의 2% 이상에서 보고된 중등도 또는 중증의 치료가 필요한 응급 이상반응^a, Studies AI424-034, AI424-007, 및 AI424-008

Study AI424-034

Study AI424-007, -008

64 주^c

이 약 400 mg 1일 1회 +

라미부딘 +

지도부딘^e

(n=404)

64 주^c

에파비렌즈 600 mg
1일 1회

+

라미부딘 +

지도부딘^e

(n=401)

120 주^c,d

이 약

400 mg
1일 1회 + 스타부딘+

라미부딘 또는 디다노신

(n=279)

73 주^c,d

넬피나비어 750 mg

1일 3회 또는
1250 mg 1일 2회 + 스타부딘 +

라미부딘 또는 디다노신

(n=191)

전신

두통

6%

6%

1%

2%

소화기계

오심

14%

12%

6%

4%

황달/공막황달

7%

*

7%

*

구토

4%

7%

3%

3%

복통

4%

5%

4%

2%

설사

1%

2%

3%

16%

신경계

불면

3%

3%

<1%

*

현기증

2%

7%

<1%

*

말초신경증상

<1%

1%

4%

3%

피부 및 부속기계

발진

7%

10%

5%

1%

* 이 치료군에서는 보고되지 않았다.

a 치료 처방과의 possible, probable, certain, 또는 unknown relationship 증례 포함

b 이 약 포함 처방에 근거

c 치료기간 중간값

d 장기 추적 관찰 포함

e fixed dose combination 사용 : 150mg 라미부딘, 300mg 지도부딘 1일 2회

표4. 치료경험이 있는 성인환자^b의 2% 이상에서 보고된 중등도 또는 중증의 치료가 필요한 응급 이상반응^a, 임상시험 AI424-045

48 주^c

이 약 / 리토나비어 300/100mg 하루 한번 + 테노포비어 + NRTI

(n=119)

48주^c

로피나비어 / 리토나비어 400/100mg 하루 두 번^d + 테노포비어 + NRTI

(n=118)

전신

발열

2%

*

소화기계

황달/공막황달

9%

*

설사

3%

11%

구토

3%

2%

신경계

우울증

2%

<1%

근골격계

관절통

4%

*

* 이 치료군에서는 보고되지 않았다.

a 치료 처방과의 possible, probable, certain, 또는 unknown relationship 증례 포함

b 이 약 포함 처방에 근거

c 치료기간 중간값

d fixed dose combination 사용

표5. 치료경험이 없는 성인환자의 2% 이상에서 보고된 3-4등급의 임상검사치 이상^a, AI424-138

96주^b

이 약 300mg / 리토나비어 100mg 하루 한번 + 테노포비어 + 엠트리시타빈^d

(n=441)

96주^b

로피나비어 400mg / 리토나비어 100mg 하루
두 번 + 테노포비어 + 엠트리시타빈^d

(n=437)

수치

한계^c

화학적

최고

SGOT/AST

≥5.1xULN

3%

1%

SGPT/ALT

≥5.1xULN

3%

2%

총빌리루빈

≥2.6xULN

44%

<1%

리파제

≥2.1xULN

2%

2%

크레아틴키나제

≥5.1xULN

8%

7%

총콜레스테롤

≥240mg/dL

11%

25%

혈액학

최저

호중구

<750cells/mm³

5%

2%

a 이 약 포함 요법에 근거

b 치료기간의 중간값

c ULN : 정상상한치

d fixed dose combination 사용: 300mg 테노포비어, 200mg 엠트리시타빈 1일 1회

표 6. 치료경험이 없는 성인환자의 2% 이상에서 보고된 3-4등급의 임상검사치 이상^a, Studies AI424-034, AI424-007, 및 AI424-008

AI424-034

AI424-007, -008

수치

한계^d

64 주^b

이 약 400 mg

1일 1회 +

라미부딘 +

지도부딘^e

(n=404)

64 주^b

에파비렌즈 600 mg

1일 1회 +

라미부딘 +

지도부딘^e

(n=401)

120 주^b,c

이 약 400 mg 1일 1회 + 스타부딘 + 라미부딘 또는 + 스타부딘 + 디다노신 (n=279)

73 주^b,c

넬피나비어 750 mg

1일 3회 또는 1250 mg 1일 2회 + 스타부딘 + 라미부딘 또는 +

스타부딘 + 디다노신 (n=191)

화학적

최고

SGOT/AST

≥5.1xULN

2%

2%

7%

5%

SGPT/ALT

≥5.1xULN

4%

3%

9%

7%

총빌리루빈

≥2.6xULN

35%

<1%

47%

3%

아밀라제

≥2.1xULN

*

*

14%

10%

리파제

≥2.1xULN

<1%

1%

4%

5%

크레아틴키나제

≥5.1xULN

6%

6%

11%

9%

총콜레스테롤

≥240mg/dL

6%

24%

19%

48%

트리글리세리드

≥751mg/dL

<1%

3%

4%

2%

혈액학

최저

헤모글로빈

<8.0g/dL

5%

3%

<1%

4%

호중구

<750cells/mm³

7%

9%

3%

7%

* 이 치료군에서는 보고되지 않았다.

a 이 약 포함 요법에 근거

b 치료기간 중간값

c 장기 추적후 관찰 포함

d ULN : 정상상한치

e fixed dose combination 사용:: 150 mg 라미부딘, 300 mg 지도부딘 1일 2회

표7. 치료경험이 있는 성인환자의 2% 이상에서 보고된 3-4등급의 임상검사치 이상, Study AI424-045^a

변수

한계

48 주^b

이 약 /

리토나비어 300/100mg

1일 1회

+ 테노포비어

+ NRTI

(n=119)

48 주^b

로피나비어 /

리토나비어

400/100mg 1일 2회^d

+ 테노포비어

+ NRTI

(n=118)

화학적

최고

SGOT/AST

≥5.1xULN

3%

3%

SGPT/ALT

≥5.1xULN

4%

3%

총빌리루빈

≥2.6xULN

49%

<1%

리파제

≥2.1xULN

5%

6%

크레아틴키나제

≥5.1xULN

8%

8%

총콜레스테롤

≥240 mg/dL

25%

26%

트리글리세리드

≥751 mg/dL

8%

12%

글루코스

≥251 mg/dL

5%

<1%

혈액학

최저

혈소판

<50,000 cells/mm³

2%

3%

호중구

<750 cells/mm³

7%

8%

a 이 약 포함 요법에 근거

b 치료기간의 중간값

c ULN : 정상상한치

d Fixed dose combination으로 투여

표 8. 지질값, 개시값으로부터 평균 변화, Study AI424-138

이 약/리토나비어^a,b

로피나비어/리토나비어^b,c

개시값

48주

96주

개시값

48주

96주

mg/dL

(n=428^e)

mg/dL

(n=372^e)

변화^d

(n=372^e)

mg/dL

(n=342^e)

변화^d

(n=342^e)

mg/dL

(n=424^e)

mg/dL

(n=335^e)

변화^d

(n=335^e)

mg/dL

(n=335^e)

변화^d

(n=335^e)

LDL-Cholesterol^f

92

105

+14%

105

+14%

93

111

+19%

110

+17%

HDL-Cholesterol^f

37

46

+29%

44

+21%

36

48

+37%

46

+29%

Total-Cholesterol^f

149

169

+13%

169

+13%

150

187

+25%

186

+25%

Triglyceride^f

126

145

+15%

140

+13%

129

194

+52%

184

+50%

a 1일 1회 이 약 300mg과 리토나비어 100mg을 fixed dose combination과 병용 : 300mg 테노포비어, 200mg 엠트리시타빈 1일 1회

b 혈청 지질 저하제의 개시 이후에 얻어진 수치들은 이 분석에 포함되지 않았다. 개시시, 혈청 지질 저하제는 로피나비어/리토나비어 치료군 1%에서 사용되었으며 이 약/리토나비어 치료군 1%에서 사용되었다. 48주간, 혈청 지질 저하제는 로피나비어/리토나비어 치료군 8%에서 사용되었고 이 약/리토나비어 치료군 2%에서 사용되었다. 96주간, 혈청 지질 저하제는 로피나비어/리토나비어 치료군 10%에서 사용되었고 이 약/리토나비어 치료군 3%에서 사용되었다.

c 1일 2회 로피나비어 400mg과 리토나비어 100mg을 fixed dose combination과 병용 : 300mg 테노포비어, 200mg 엠트리시타빈 1일 1회

d 개시값으로부터 변화는 개시값과 48주 또는 96주 값이 있는 환자들의 개시값으로부터 환자내 변화의 평균값이며, 단순히 개시값과 48주 또는 96주 각각의 평균값의 차이는 아니다.

e LDL-cholesterol을 측정한 환자수

f 공복

표 9. 지질값, 개시값으로부터 평균 변화, Study AI424-034

이 약^a,b

에파비렌즈^b,c

개시값

48주

개시값

48주

mg/dL

(n=383^e)

mg/dL

(n=283^e)

변화^d

(n=272^e)

mg/dL

(n=378^e)

mg/dL

(n=264^e)

변화^d

(n=253^e)

LDL-Cholesterol^f

98

98

+1%

98

114

+18%

HDL-Cholesterol

39

43

+13%

38

46

+24%

Total-Cholesterol

164

168

+2%

162

195

+21%

Triglyceride^f

138

124

-9%

129

168

+23%

a 1일 1회 이 약 400mg을 fixed dose combination과 병용 : 150mg 라미부딘, 300mg 지도부딘 1일 2회

b 혈청 지질 저하제의 개시 이후에 얻어진 수치들은 이 분석에 포함되지 않았다. 개시시, 혈청 지질 저하제는 에파비렌즈 치료군 0%에서 사용되었으며 이 약 치료군 <1%에서 사용되었다. 48주간, 혈청 지질 저하제 사용은 에파비렌즈 치료군(3%)이 이 약 치료군에 비하여(1%) 더 빈번하였다.

c 1일 1회 에파비렌즈 600mg을 fixed dose combination과 병용 : 150mg 라미부딘, 300mg 지도부딘 1일 2회

d 개시값으로부터 변화는 개시값과 48주 값이 있는 환자들의 개시값으로부터 환자내 변화의 평균값이며, 단순히 개시값과 48주 평균값의 차이는 아니다.

e LDL-cholesterol을 측정한 환자수

f 공복

표 10. 지질값, 개시값으로부터 평균 변화, Study AI424-045

이 약/리토나비어^a,b

로피나비어/리토나비어^b,c

개시값

48주

개시값

48주

mg/dL

(n=111^e)

mg/dL

(n=75^e)

변화^d

(n=74^e)

mg/dL

(n=108^e)

mg/dL

(n=76^e)

변화^d

(n=73^e)

LDL-Cholesterol^f

108

98

-10%

104

103

+1%

HDL-Cholesterol

40

39

-7%

39

41

+2%

Total-Cholesterol

188

170

-8%

181

187

+6%

Triglyceride^f

215

161

-4%

196

224

+30%

a 1일 1회 이 약 300mg + 리토나비어 + 테노포비어 + NRTI 1개

b 혈청 지질 저하제의 개시 이후에 얻어진 수치들은 이 분석에 포함되지 않았다. 개시시, 혈청 지질 저하제는 로피나비어/리토나비어 치료군 4%에서 사용되었으며 이 약/리토나비어 치료군 4%에서 사용되었다. 48주간, 혈청 지질 저하제 사용은 로피나비어/리토나비어 치료군(19%)이 이 약/리토나비어 치료군(8%)에 비하여 더 빈번하였다.

c 로피나비어/리토나비어 (400/100mg) 1일 2회 + 테노포비어 + NRTI 1개

d 개시값으로부터 변화는 개시값과 48주 값이 있는 환자들의 개시값으로부터 환자내 변화의 평균값이며, 단순히 개시값과 48주 평균값의 차이는 아니다.

e LDL-cholesterol을 측정한 환자수

f 공복

표11. 약물상호작용이 평가되고 가능성이 예측된 경우 : 약물상호작용연구나 예측되는 상호작용에 의하여 용량 또는 처방의 조절이 추천됨 (표에 제시된 정보는 다른 정보가 제공되지 않는 한, 리토나비어와의 병용 유무와 관계없이 이 약에 적용된다.)

병용약물분류: 특정약물

이 약이나 병용약물의 농도에 미치는 영향

임상적 설명

HIV Antiviral Agents

Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTIs): didanosine buffered formulations enteric-coated (EC) capsules

↓atazanavir

↓didanosine

디다노신 완충 정제와 이 약을 병용 투여했을 때 아타자나비어에 대한 노출이 현저하게 감소하였다. 이 약은 디다노신 완충제형 투여 전 2시간 또는 투여 후 1시간에 음식과 함께 투여하는 것이 권장된다. 디다노신 EC와 이 약을 음식과 함께 투여한 경우 디다노신 노출이 감소하였다. 그러므로, 이 약과 디다노신 EC는 다른 시간 대에 투여해야 한다.

Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitors: tenofovir disoproxil fumarate

↓atazanavir

↑tenofovir

테노포비어는 아타자나비어의 AUC와 Cmin을 감소시킬 수 있다. 테노포비어와 병용 투여시, 이 약 300mg을 리토나비어 100mg과 테노포비어 300mg을 투여하는 것이 권장된다 (모두 음식과 함께 1일 1회).

이 약을 리토나비어 없이 테노포비어와 함께 투여해서는 안된다.

이 약은 테노포비어의 농도를 증가시킨다. 이 상호작용의 작용기전은 알려져 있지 않다. 고농도의 테노포비어는 신장애를 포함한 테노포비어 관련 이상반응을 유발시킬 수 있다. 이 약과 테노포비어를 투여받는 환자는 반드시 테노포비어 관련 이상반응에 대해 면밀한 관찰을 해야한다.

Non-nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs): efavirenz

↓atazanavir

에파비렌즈는 아타자나비어의 노출을 감소시킨다.

치료경험이 없는 환자:

이 약을 에파비렌즈와 병용할 경우, 이 약 400mg (200mg 캡슐 두개)와 리토나비어 100mg을 1일 1회 식사와 함께 한꺼번에 복용해야 하며, 에파비렌즈 600mg은 공복시 주로 잠자리에 들기 전에 1일 1회 복용해야 한다.

치료경험이 있는 환자:

치료경험이 있는 환자에게 이 약과 에파비렌즈는 아타자나비어의 노출을 감소시키기 때문에 병용하지 않는다.

Non-nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors: nevirapine

↓atazanavir

↑nevirapine

이 약과 네비라핀은 아래와 같은 이유로 병용투여하지 않는다:

- 네비라핀은 아타자나비어 노출을 상당히 감소시킨다.

- 네비라핀 노출 증가로 인하여 네비라핀과 관련된 독성이 나타날 잠재적인 위험이 있다.

Protease Inhibitors: saquinavir (soft gelatin capsules)

↑saquinavir

안전성 및 유효성과 관련하여 리토나비어와의 병용과 상관없이 사퀴나비어와 이 약의 병용 투여시의 적절한 권장 용량은 아직 확립되지 않았다. 임상시험에서, 사퀴나비어 1200mg과 이 약 400mg 및 테노포비어 300mg (모두 하루 한번 투여)에 nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitor를 추가했을 때 적절한 효과를 나타내지 않았다.

Protease Inhibitors: ritonavir

↑atazanavir

이 약을 리토나비어와 병용투여할 경우, 이 약 300mg을 100mg의 리토나비어와 1일1회 음식과 함께 투여하는 것이 권장된다. 리토나비어와 관련한 약물 상호작용에 대한 정보는 리토나비어에 대한 전체 처방정보를 참고하라.

Protease Inhibitors: others

↑other protease inhibitor

이 약/리토나비어: 이 약과 리토나비어 및 다른 단백분해억제제의 병용투여는 기타 단백분해억제제의 노출정도를 증가시킬 것으로 예측된다. 이러한 병용은 권장되지 않는다.

Other Agents

Antacids and buffered medications

↓atazanavir

완충 약물을 비롯한 제산제를 이 약과 함께 투여하면 이 약의 혈장농도 감소가 예상된다. 이 약은 이들 약물의 투여 전 2시간 또는 투여 후 1시간에 투여해야 한다.

Antiarrhythmics: amiodarone, bepridil, lidocaine(systemic), quinidine

↑amiodarone, bepridil,

lidocaine(systemic), quinidine

이 약과 병용투여는 중증 및 치명적인 이상반응을 일으킬 가능성이 있으며 연구되지는 않았다. 이 약과 병용하여 투여할 경우, 주의를 기울이고, 이들 약물의 농도를 관찰하는 것이 바람직하다.

Anticoagulants: warfarin

↑warfarin

이 약과 병용으로 중증 및 치명적인 출혈을 발생할 가능성이 있으며, 연구되지는 않았다. INR을 관찰하는 것이 바람직하다.

Antidepressants: tricyclic antidepressants

↑tricyclic antidepressants

이 약과 병용투여는 중증 및 치명적인 이상반응을 발생할 가능성이 있으며 연구되지는 않았다. 이 약과 병용할 경우 이들 약물의 농도를 관찰하는 것이 바람직하다.

trazodone

↑trazodone

리토나비어와의 병용 여부와 상관없이 이 약과 트라조돈의 병용투여는 트라조돈의 혈장 농도를 증가시킬 수 있다. 트라조돈과 리토나비어의 병용 투여 후에 구역, 현기증, 저혈압, 및 실신 등의 이상반응이 관찰된 바 있다. 이 약과 같은 CYP3A4 억제제와 트라조돈을 병용투여시, 주의를 기울여 관찰을 하고 저용량의 트라조돈을 투여하는 것을 고려해야 한다.

Antifungals: ketoconazole, itraconazole

이 약/리토나비어:

↑ketoconazole

↑itraconazole

리토나비어는 투여하지 않고 이 약과 케토코나졸과의 병용투여에 대한 연구만 수행한 바가 있다 (아타자나비어 AUC와 Cmax의 무시할 만한 수준의 상승). 리토나비어의 케토코나졸에 대한 영향 때문에, 고용량의 케토코나졸과 이트라코나졸 (200mg/일 이상)이 이 약/리토나비어와 함께 주의를 기울여 사용되어야 한다.

Antifungals:

voriconazole

영향이 알려져 있지 않음

리토나비어의 투여 유무와 상관없이 이 약과 보리코나졸의 병용투여에 대한 연구가 수행되지 않았다. 보리코나졸과 리토나비어 100mg를 매 12시간마다 투여시 보리코나졸의 정상-상태 AUC를 평균 39% 감소시켰다. 보리코나졸을 투여하였을 때 환자에 대한 이득/위험에 대한 평가를 하지 않은 경우에는 이 약/리토나비어를 투여받는 환자에게 보리코나졸 투여를 해서는 안된다. 이 약과 보리코나졸 병용투여 (리토나비어 없이)는 아타자나비어 농도를 증가시킬 수 있다; 하지만, 가능한 입증 자료는 없다.

Antigout: colchicine

↑colchicine

이 약은 신장애 또는 간장애가 있는 환자에게 콜키신과 함께 투여하지 말아야 한다.

이 약과 병용투여시 콜키신의 추천 용량:

Gout flares의 치료:

1회 0.6mg(1정), 1시간 후 0.3mg(1/2정). 3일 이전에 반복투여하지 말 것.

Gout flares의 예방:

본 처방이 0.6mg 1일 2회 투여였다면, 이 용량을 0.3mg 1일 1회로 조정할 것.

본 처방이 0.6mg 1일 1회 투여였다면, 이 용량을 0.3mg 2일 1회로 조정할 것.

FMF(familial Mediterranean fever)의 치료:

1일 최고 용량 0.6mg (0.3mg 1일 2회 투여 가능)

Antimycobacterials: rifabutin

↑rifabutin

75% 정도까지 리파부틴의 용량을 감소시키는 것이 바람직하다 (예; 격일로 150mg 또는 매주 3회). 호중구감소증과 같은 리파부틴관련 부작용 모니터링을 강화해야 함.

Benzodiazepines:

parenterally administered midazolam^a

↑midazolam

이 약과 주사용 미다졸람의 병용 투여는 미다졸람의 혈장중 농도를 증가시킬수 있다.

병용시 면밀한 임상 관찰을 해야하며 호흡 저하 그리고/또는 진정작용 연장의 경우에 적절한 의학적 치료를 해야한다.

특히, 미다졸람의 일회 이상 투여할 경우 미다졸람의 용량 감량을 고려해야 한다. 경구용 미다졸람과 이 약을 병용하는 것은 금기이다.

Calcium channel blockers: diltiazem

↑diltiazem and desacetyl-diltiazem

주의 - 50% 정도 딜티아젬의 용량감소를 고려해야 한다. 심전도관찰이 바람직하다. 이 약/리토나비어와 딜티아젬을 병용투여한 연구는 수행되지 않았다.

eg, felodipine, nifedipine, nicardipine, and verapamil

↑calcium channel blocker

주의 - 칼슘채널 차단제의 용량 적정화를 고려해야 한다. 심전도 관찰이 바람직하다.

Endothelin receptor antagonists:

bosentan

↓atazanavir

↑bosentan

리토나비어 없이 이 약이 보센탄과 함께 투여된다면 이 약의 혈장농도가 감소될 수 있다. 리토나비어 없이 이 약과 보센탄의 병용투여는 권장되지 않는다.

이 약/리토나비어 투여 환자에게 보센탄의 병용투여:

적어도 10일 이상 이 약/리토나비어를 투여받은 환자들에 대해, 보센탄 62.5mg 1일 1회 투여로 시작하거나 개인별 내약성에 따라 격일로 투여한다.

보센탄 투여 환자에게 이 약/리토나비어의 병용투여:

이 약/리토나비어 투여 시작 전에 적어도 36시간 보센탄 투여를 중단한다. 이 약/리토나비어 투여 시작 후 적어도 10일 후에 보센탄 62.5mg 1일 1회 투여로 시작하거나 개인별 내약성에 따라 격일로 투여한다.

HMG-CoA reductase inhibitors: atorvastatin, rosuvastatin

↑atorvastatin

↑rosuvastatin

최소한의 아토르바스타틴 또는 로수바스타틴 용량을 사용하며 주의깊게 관찰하거나 이 약과 병용할 때 프라바스타틴이나 플루바스타틴과 같은 다른 HMG-CoA reductase inhibitor를 사용할 것을 고려한다. 이 약을 포함한 단백분해효소 저해제를 아토르바스타틴과 병용할 때 횡문근 융해증을 비롯한 근육질환의 위험성이 증가할 수 있으므로, 주의해서 사용해야 한다.

H2-Receptor antagonists

↓atazanavir

이 약 400mg을 하루 한번 투여를 파모티딘 40mg 하루 두 번 투여와 동시에 할 경우 혈장중 아타자나비어 농도가 상당히 감소하여, 치료 효과의 상실과 내성의 발생이 초래될 수 있다.

치료 경험이 없는 환자:

이 약 300mg과 리토나비어 100mg을 H2 수용체 길항제 투여와 동시에, 그리고/또는 H2 수용체 길항제 투여 후 적어도 10시간 이후에 투여해야 한다. 치료경험이 없는 환자에게 이 약 300mg과 리토나비어 100mg과 함께 H2 수용체 길항제 용량은 파모티딘 20mg 1일 1회에 상응하는 용량에서 파모티딘 40mg 1일 2회 해당량까지 투여할 수 있다.

또는

리토나비어에 대한 내약성이 좋지 않은 환자에 대해서는, 이 약 400mg을 1일 1회 음식과 함께 H2 수용체 길항제 복용 최소 2시간 이전 및 적어도 10시간 이후에 투여해야 한다. 이러한 환자들에 있어서, H2 수용체 길항제의 일회 용량은 파모티딘 20mg에 상응하는 용량을 넘어서서는 안되며, 일일 총용량은 파모티딘 40mg에 상응하는 용량을 넘어서서는 안된다.

치료 경험이 있는 환자:

H₂ 수용체 길항제를 이 약과 리토나비어 복용 환자에게 투여할때는, H₂ 수용체 길항제 용량은 파모티딘 20mg을 하루에 두 번 투여하는 해당량을 초과해서는 안되며, 이 약과 리토나비어 용량은 H₂ 수용체 길항제 투여와 동시에, 그리고/또는 투여후 10시간 이후에 투여해야 한다.

ㆍH₂ 수용체 길항제와 동시 투여한다면, 이 약 300mg과 리토나비어 100mg을 하루에 한 번 투여 (항상 식사와 함께 하루에 한번 투여)

ㆍ테노포비어 및 H₂ 수용체 길항제 모두와 동시한다면, 이 약 400mg과 리토나비어 100mg을 하루에 한 번 투여 (항상 식사와 함께 하루에 한번 투여)

Hormonal contraceptives: ethinyl estradiol and norgestimate or norethindrone

↓ethinyl estradiol

↑norgestimate^b

만일 이 약 또는 이 약/리토나비어를 경구용 피임제와 병용할 경우 주의를 기울인다. 경구용 피임제와 이 약 및 리토나비어를 투여할 경우, 경구용 피임제는 최소한 ethinyl estradiol 35mcg을 포함하는 것이 권장된다. 만일 이 약을 리토나비어 없이 투여할 경우, 경구용 피임제는 ethinyl estradiol 30mcg 이하만을 함유해야 한다.

↑ethinyl estradiol

↑norethindrone^c

잠재적인 안전성 위험에는 프로게스테론 노출의 상당한 증가가 포함된다. 프로게스테론 제제 농도에서의 증가의 장기적인 영향은 알려져 있지 않으며 인슐린 저항성, 이상지질증 및 여드름의 위험을 증가시킬 수 있다.

이 약 또는 이 약/리토나비어를 다른 호르몬성 피임제 (예, 피임제 패치, 피임 vaginal ring, 또는 주사용 피임제) 또는 norethindrone 이나 norgestimate 이외의 progestagen을 함유하는 경구 피임제 또는 ethinyl estradiol 25mcg 이하를 함유한 제제와 병용한 연구는 없었다: 그러므로, 대체 피임 방법을 사용할 것을 권장한다.

Immunosuppressants:

cyclosporine, sirolimus, tacrolimus

↑immuno- suppressants

이 약과 함께 병용할 때 면역억제제에 대한 치료농도 점검이 권장된다.

Inhaled beta agonist:

salmeterol

↑salmeterol

이 약과 살메테롤의 병용투여는 권장되지 않는다.

살메테롤과 이 약의 병용투여는 QT연장, 심계항진, 그리고 동성빈맥과 같은 살메테롤과 관련된 심혈관계 부작용의 위험을 증가시킬 수 있다.

Inhaled/nasal steroid: fluticasone

이 약

↑fluticasone

이 약 / 리토나비어

↑fluticasone

이 약을 (리토나비어 없이) 프로피온산 플루티카손과 병용투여시 프로피온산 플루티카손의 혈장중 농도가 증가될 수 있으므로 주의를 기울여 사용해야 한다. 병용을 고려시, 특히 장기간 사용을 고려할 때, 프로피온산 플루티카손의 대체제를 고려하는 것이 권장된다.

이 약/리토나비어와 프로피온산 플루티카손의 병용투여는 프로피온산 플루티카손의 혈장중 농도를 증가시켜, 유의하게 감소된 혈장 코르티졸 농도를 나타낼 수 있다. 쿠싱양 증후군과 부신 억제를 포함한 전신 코르티코스테로이드 영향이 리토나비어와 흡입 또는 비강내 투여하는 프로피온산 플루티카손 병용 환자에게서 시판후에 보고되었다. 전신 코르티코스테로이드 부작용 위험을 잠재적인 이득이 상회하지 않는 한 이 약/리토나비어와 프로피온산 플루티카손의 병용투여는 권장되지 않는다.

Macrolide antibiotics: clarithromycin

↑clarithromycin

↓14-OH clarithromycin ↑atazanavir

클래리스로마이신의 농도 증가는 QTc 연장의 원인이 되므로, 이 약과 병용할 때는 클래리스로마이신의 용량을 50% 정도 감소시키는 것을 고려해야 한다. 또한, 활성 대사물질인 14-히드록시 클래리스로마이신의 농도가 유의하게 감소되므로, Mycobacterium avium에 의한 감염 이외의 적응증에 대해서는 대체요법을 고려해야 한다. 이 약/리토나비어와 클래리스로마이신의 병용투여에 대한 연구는 수행되지 않았다.

Opioids:

Buprenorphine

↑Buprenorphine

↑norbuprenorphine

부프레노르핀과 이 약 (리토나비어와 함께 또는 없이)을 병용투여할 경우 부프레노르핀과 노르부프레노르핀의 혈장 중 농도를 증가시킨다. 이 약/리토나비어와 부프레노르핀과의 병용투여 시에는 반드시 진정작용과 인지작용에 대한 임상모니터링을 해야만 한다. 부프로노르핀 용량 감소가 고려될 수 있다. 이 약/리토나비어와 부프레노르핀과의 병용투여는 이 약의 혈장 중 농도를 감소시킬 것으로 예측되지는 않는다. 리토나비어 없이 이 약과 부프레노르핀의 병용 투여는 이 약의 혈장 중 농도를 감소시킬 수 있다. 리토나비어없이 이 약과 부트레노르핀과 병용투여는 고려되지 않아야 한다.

PDE5 inhibitors: dysfunction agents: sildenafil, tadalafil, vardenafil

↑sildenafil

↑tadalafil

↑vardenafil

이 약과의 병용투여에 대하여 연구된 적은 없지만, 저혈압, 실신, 시각장애, 지속발기증을 비롯한 PDE5 억제제-관련 이상반응의 증가를 초래할 수 있다.

폐동맥고혈압(PAH)에 PDE5억제제를 사용:

폐고혈압(PAH)의 치료에 실데나필을 이 약과 함께 사용할 수 없다. (2. 투여금기 항목 참조)

이 약과 타달라필의 사용은 아래와 같은 용량 조절이 권장된다.:

이 약(리토나비어와 병용, 또는 단독투여)을 사용하고 있는 환자들에게 타달라필의 병용:

· 적어도 1주일 이상 이 약(리토나비어와 병용, 또는 단독투여)을 사용하고 있는 환자들은 타달라필 20mg 1일 1회 용량에서 시작하고, 개인별 내약성에 따라 40mg 1일 1회 용량으로 증량한다.

타달라필을 사용하고 있는 환자들에게 이 약(리토나비어와 병용, 또는 단독투여)의 병용:

· 이 약(리토나비어와 병용, 또는 단독투여)의 투여를 시작할 때에는 타달라필 투여를 피한다. 이 약(리토나비어와 병용, 또는 단독투여)의 투여 시작 전, 약 24시간 동안은 타달라필 투여를 중단한다. 적어도 이 약(리토나비어와 병용, 또는 단독투여) 투여 시작 후 1주일 이후에 타달라필 20mg을 1일 1회 투여한다. 개인적 내약성에 따라 40mg 1일 1회까지 증량한다.

발기부전증에 PDE5억제제를 사용:

48시간 마다 감소된 용량인 25mg으로 주의해서 실데나필(비아그라^ⓡ)을 사용하고 이상반응을 관찰하도록 한다.

72시간 마다 감소된 용량인 10mg으로 주의해서 타달라필(시알리스^ⓡ)을 사용하고 이상반응을 관찰하도록 한다.

이 약/리토나비어: 72시간 마다 감소된 용량인 2.5mg으로 주의해서 바데나필(레비트라^ⓡ)을 사용하고 이상반응을 관찰하도록 한다.

이 약: 24시간 마다 감소된 용량인 2.5mg으로 주의해서 바데나필(레비트라^ⓡ)을 사용하고 이상반응을 관찰하도록 한다

Proton-pump inhibitors: omeprazole

↓atazanavir

하루에 한번 이 약 400mg 또는 이 약 300mg/리토나비어 100mg을 오메프라졸 40mg 하루 한번 병용 투여시 혈장 중 아타자나비어 농도가 상당히 감소되어, 치료 효과의 감소 및 내성 발현을 일으킬 수 있다.

치료 경험이 없는 환자:

프로톤 펌프 저해제는 오메프라졸 20mg 해당량을 초과하지 않아야 하며 이 약 300mg과 리토나비어 100mg을 복용하기 약 12시간 이전에 투여되어야 한다.

치료 경험이 있는 환자:

프로톤 펌프 저해제는 이 약의 치료 경험이 있는 환자에게 사용해서는 안된다.

^a 경구용 미다졸람 투여시에는 "2. 다음 환자에는 투여하지 말 것"을 참조

^b 1일 1회 이 약 300mg과 리토나비어100mg와 병용투여시

^c 1일 1회 이 약 400mg과 병용투여시