레바린캡슐400밀리그램(리바비린)(수출용) - 의약품 상세정보

1) 임부 및 그 배우자

2) 리바비린캡슐 혹은/그리고 인터페론알파2b 주사에 과민증 병력이 있는 환자

3) 자가면역간염 환자

4) 중증의 심장질환 병력을 가진 환자

5) 혈색소병증 환자(예를 들어 탈라세미아, 겸상적혈구빈혈증)

6) 중증의 간기능 부전 또는 대상부전 간경화증 환자

7) 중증의 신장해 환자 ( 크레아티닌 클리어런스가 50ml/분 미만이거나 혈액투석이 필요한 만성 신부전환자)

1) 빈혈 : 리바비린/인터페론알파2b를 병용투여 후 1~2주 이내에 빈혈이 발생한다. 투여 초기에 헤모글로빈이 급속히 감소하므로 투여전, 투여후 2주, 4주 혹은 더 자주 CBC(complete blood count : 적혈구계산) 측정을 하여야 한다. 병용투여로 인한 빈혈환자에서 심근경색이 보고 되었으며, 심장질환 악화 및 관상동맥 질환을 악화시킬 수 있으므로, 투여 전에 의사의 지시를 받고 치료 중에는 관찰을 충분히 한다. 심혈관질환이 악화되면 투여를 중단한다.

2) 정신질환자 : 우울증, 정신병, 공격적인 행동, 환각 및 폭력적인 행동( 자살관념작용, 자살시도, 자살) 그리고 드물게 살인적 생각과 같은 정신의학적인 이상이 리바비린/인터페론알파2b를 병용 투여하는 동안 이전의 정신의학적 이상병력과 무관하게 나타날 수 있다. 정신의학적 이상 병력을 가진 환자에는 매우 신중히 투여하여야 하며, 우울증 및 다른 정신적 증상에 대해 모든 환자를 주의 깊게 관찰하여야 한다. 의사의 판단이 있거나, 용량 감소 시에도 정신의학적 이상의 개선이 없을 경우 투여중단을 고려한다.

3) 인터페론알파2b주사로 인한 자가면역 이상 악화가 보고된 바 있으므로, 병용투여시 여타의 자가 면역 이상을 가진 환자에는 신중히 투여할 것

1) 리바비린캡슐의 1차 독성으로 인해 용혈성 빈혈이 나타나며 투여초기 1~2주 이내에 헤모글로빈 수치 감소가 나타난다.

2) 빈혈과 관련된 심•폐질환이 나타난다.

3) 불면증, 우울증, 자극과민성이 나타나며 때때로 자살적인 행동( 자살관념작용, 자살시도, 자살)이 나타난다.

4) 병용투여로 인한 특발성 부작용으로 청각장애 및 현기증이 나타난다.

5) 드물게 재생불량성 빈혈이 나타날 수 있다.

6) 리바비린/인터페론알파2b를 병용투여하는 환자에게서 췌장염이 보고된 바 있다. 췌장염 증상이 있는 경우, 투여를 중단한다.

7) 인터페론알파2b주사에 의한 당뇨병 및 과혈당증이 보고된 바 있다.

8) 인터페론알파2b주사에 의한 안과질환이 보고된 바 있다. 환자가 시력저하 혹은 시야의 감소를 호소하는 경우 시력검사를 받아야 한다. 알파인터페론주사에 의해 드물게 망막출혈, 면화반점, 망막동맥 또는 혈관폐색들의 발현이 보고된 바 있다. 이러한 안과질환은 다른 질병과 관련이 있을 수 있기 때문에 당뇨병 혹은 고혈압환자는 병용투여전에 시력검사 하는 것을 권장한다.

9) 인터페론알파2b주사에 의한 심각한 급성 과민증 반응( 예를 들어, 두드러기, 혈관부종, 기관지 수축, 아나필락시 등)이 보고된 바 있다. 병용투여시 이런 증상이 나타나는 경우 즉시 중단하거나 적절한 의료처치를 한다.

10) 폐 : 호흡곤란, 폐침윤, 간질성 폐렴 및 폐렴과 같은 증상이 보고되었다. 또한 유육종증(sarcoidosis)과 유육종증의 악화도 보고되었다. 폐침윤 또는 폐기능장애 증상이 나타나는 경우, 투여를 중단한다.

1) 인터페론알파2b주사로 인한 이전의 건선이 악화된다는 보고가 있으므로, 병용투여 효과가 위험성을 상회할 경우에만 병용 투여하여야 한다.

2) 간 또는 다른 장기 이식 환자, 대상부전 C형 간염, 인터페론주사 치료에 효과가 없는 환자, HVB 또는 HIV 동시 감염환자에 대한 병용투여의 안전성 및 유효성이 확립되지 않았다.

3) HIV 감염, 아데노바이러스, 초기 RSV 감염, 파라인플루엔자, 또는 인플루엔자 치료에 대한 안전성 및 유효성이 확립되어 있지 않으므로 이 적응증에 사용해서는 안된다.

4) 병용투여시 가장 빈번한 부작용은 두통, 피로, 근육통, 열병과 같은 "flu-like"증상이며 지속적으로 투여함에 따라 감소한다.

5) 만성 C형 간염환자의 치료에 단독으로 사용할 수 없다.

6) 리바비린/인터페론알파2b주사를 병용투여하는 동안 갑상선 기능이 약물로 조절되지 않는 환자에게서 갑상선 기능 이상이 있는 경우 투여를 중단한다.

1) 이약과 디다노신의 병용은 추천되지 않는다. 치명적인 간부전, 말초 신경병증, 췌장염, 증후성과유산혈증/유산산증이 보고되었다.

2) 이 약은 생체외 시험에서 스타부딘과 지도부딘의 항바이러스 활성을 길항할 수 있으므로, 이들 약물과의 병용은 주의를 요한다.

1) 임신 중의 투여에 관한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에는 투여하지 말 것.

2) 리바비린/인터페론알파2b를 병용투여 받고 있는 남성의 배우자 및 여성은 치료기간 및 치료완료후 6개월 동안 임신을 피하기 위하여 각별히 주의해야 한다. 리바비린/인터페론알파2b 병용투여는 초기 치료 직전 임신 음성테스트를 실시하고 나서 투여하여야 한다. 임신 가능성이 있는 여성 및 남성은 치료기간 및 치료 후 6개월간의 추적기간 동안 2가지 형태의 합리적이면서 효과적인 피임을 하여야 한다. 모든 시험동물에서 리바비린에 의한 최기형성 및/또는 배아독성이 발견된 바 있다. 사람 권장량의 1/20만큼 낮은 농도의 투여량에서 이런 작용이 나타났다. 치료 기간 또는 치료 후 6개월 동안 환자 또는 환자의 배우자가 임신을 하였다면 복용을 중단하고 의사와 상담하여야 한다.

리바비린과 인터페론알파2b가 모유로 배설되는지에 대해서는 알려져 있지 않지만, 마우스에서의 실험결과 인터페론이 모유로 배설되었다. 수유부에게 중증의 부작용이 발현될 가능성이 있으므로, 수유 중단이나 약물투여 중단을 결정하는 일이 중요하다.

18세 이하의 소아에 대한 안전성 및 유효성은 검증된 바 없다.

1) 과량투여 경험은 제한적이다. 리바비린 캡슐 20g, 인터페론알파2b 120×10⁶ IU, 인터페론알파2b 권장용량의 10배 피하주사가 보고되었으며, 병용투여와 관련된 이상반응의 빈도 및 중증도 증가가 관찰되었다. 인터페론 알파2b 단독 피하주사를 권장량이상 투여하였을 때는 간장효소 수치의 비정상, 신기능 부전, 출혈, 심근 경색이 보고되었다.

2) 과량투여에 대한 특별한 해독제는 없으며, 혈액투석 및 복막투석도 효과적이지 않다.

1) 병용투여하는 모든 환자들은 투여 전 다음과 같은 임상검사를 하고, 그 후 주기적으로 검사를 받아야 한다.

① 기초혈액 검사 - 헤모글로빈(투여전, 투여기간 중 2주 및 4주, 임상적으로 적절한 때), 백혈구수 및 백혈구 분획 수, 혈소판수

② 혈액화학적 검사 - 간기능 검사 및 TSH

③ 임신검사 : 임신가능성이 있는 여성은 매달 모니터링 할 것.

2) 발암성 시험 : 인터페론알파2b를 다중 투여후 시험용 모든 동물에서 혈청에서의 중화활성이 발견되었기 때문에 인터페론알파2b에 대한 발암성 시험을 실시한 적이 없다. 리바비린에 대한 발암 가능성을 평가하기 위해 적절한 시험을 한 적이 없다. 하지만 리바비린은 생체외 및 동물을 이용한 유전독성시험에서 양성 반응을 보인 nucleoside 유도체이므로 발암 가능성을 고려하여야 한다. 리바비린에 대한 동물에서의 발암 가능성 연구는 진행 중이다.

3) 변이원성 시험 : 인터페론알파2b에 대한 변이원성은 없었다. 리바비린을 multiple 유전독성 assay에서 돌연변이 발현율 및 세포 전이를 증가시켰다.

4) 생식능 시험 : 인터페론알파2b와 리바비린의 병용투여에 대한 생식독성시험을 실시한 적이 없다. 하지만 각각을 단독투여할 경우 생식에 관련 부작용이 발현된 적이 있다.

5) 동물에 대한 만성 독성시험 :  마우스와 랫트에 대한 리바비린의 장기간 독성시험 [18-24개월간 각각 20-75mg/kg/일, 10-40mg/kg/일(체중 60kg 성인의 표면적에 해당하는 1.67-6.25mg/kg/일, 1.43-5.71mg/kg/일과 동일한 양)] 결과, 마우스에서 혈관성 병변(미시적 출혈)발현율 증가가 확인되었다. 랫트에서는 대조군에서 망막퇴화가 나타났으며, 리바비린 투여군에서 발현율이 증가되었다.

6) 임신 category X : 인터페론알파-2b를 Macaca multta(붉은털 원숭이)에게 15×10⁶ , 30×10⁶IU/kg(체중 60kg 성인의 표면적에 해당하는 5×10⁶IU/kg와 동일한 양)을 투여할 경우 낙태제 효과가 나타났다. 임부에 대한 적절하고 잘 조절된 연구는 없었다. 사용된 모든 시험동물에 리바비린은 심각한 배아독성 및/또는 최기형성이 나타났다.